CTXA8是使用VRG的“designer miniprotein”(设计迷你蛋白)平台开发的。VRG的研发总监Zalán Péterfi博士表示:“我们对这些临床前结果感到非常兴奋,这些结果符合CTXA8对MMP-2(基质金属蛋白酶,matrix metalloproteinase-2)的优越亲和力和选择性,而不是含有天然CTX的临床阶段竞争对手。”
更高效能的CAR-T疗法治疗GBM
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人常见的恶性脑肿瘤类型。它被认为是原发性颅内肿瘤中最具侵袭性的一种,且预后不佳。GBM患者的生存率仍然很低:总体5年相对生存率是所有癌症类型中最低的(4%-5%)。即便进行了积极的治疗,但中位总生存期(OS)约为15个月。在过去30年中,GBM患者的生存率只有细微的改善。
Vascular Research Group (VRG)是一家以肽为基础的制药、细胞和基因治疗(CGT)公司,宣布其专有的氯毒素(CTX)类似物CTXA8(CAR-T细胞中的抗原识别结构域)在临床前体外GBM模型中消除多形性GBM细胞方面显示出高效能。CTXA8 CAR修饰的T细胞显示出优于目前在1期临床试验中使用天然CTX的CAR-T候选细胞的功效。
关于针对脑肿瘤的CAR-T疗法:CAR-T细胞是表达嵌合抗原受体(CAR)的修饰白细胞,主要针对具有鉴定和消除癌细胞潜力的特定肿瘤抗原。GBM中MMP-2蛋白的高过表达最近被用作新靶点,正在进行的1期试验的初步结果表明,CTX靶向CAR-T治疗可能改变这一适应症的游戏规则。
CAR-T疗法的安全性和有效性在很大程度上取决于嵌合抗原受体肿瘤靶向结构域的特异性和选择性。VRG利用“designer miniprotein”平台开发了一种专有的CTX类似物CTXA8,为定向抗肿瘤活性提供了解决方案。CTXA8作为CAR-T细胞的靶向剂,对MMP-2过表达GBM产生重大影响,同时保留MMP-2表达较低的正常组织。VRG的最新结果表明,CTXA8 CAR-T细胞在24小时内显示出更快、更好的肿瘤细胞杀伤,效应-靶标比为1:3,与目前处于1期的原始CTX的CAR-T疗法相比,具有更高的疗效和更低的肿瘤外效应。分析原因,是因为CTXA8相对于原始CTX对MMP-2过表达肿瘤细胞的亲和力和选择性增加,这进一步得到了细胞因子释放测定的支持,其中CTXA8 CAR-T细胞分泌的IFN γ是CTX CAR Ts的3倍。
VRG是中欧和东欧药物研发的领导者,专注于使用专有技术平台的基于小蛋白质的发现和开发。采用定向进化的方法产生专有的蛋白质/肽,并将其作为小蛋白药物或细胞和基因治疗药物。“designer miniprotein”技术平台基于天然存在的毒素和其他肽分子,采用定向进化方法,创建了一个具有超过一百万个变体的肽巨型库。从已鉴定的肽类似物中,可以根据所需的药理学特性选择最有希望的候选药物。
该公司的研发管线中的CTXA项目从2017年由其国家研究、发展和创新办公室获得了496,355,200HUF(约为123万美元)的拨款,由于资金强度为70.77%,本项目的总成本为701,380,000HUF(约为174万美元)。
研发管线
信息参考:
https://vrglab.com/
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