【前沿】多校强强联手，合作发现T细胞跨器官迁徙环路调控抗肿瘤免疫新机制

研究人员构建急性髓系白血病小鼠模型，并使用免疫原性化疗药物柔红霉素（DNR）进行化疗，发现骨髓中CD8+ 中枢记忆T细胞（Tcm）细胞数量显著增加并来自外周血液循环，参与白血病细胞杀伤。为了寻找该群细胞的来源，发现发病小鼠的小肠绒毛中聚集了大量CD8+ T细胞，且这些肠道CD8+ T细胞在化疗后显著减少并迁徙至骨髓。

CD8+ T细胞在小肠中大量聚集的现象只发生在骨髓中白血病细胞高度浸润（>80%）的情况下，与此同时骨髓中CD8+ T细胞显著减少并迁徙至小肠。为了完整观察CD8+ T细胞在骨髓和小肠之间的迁徙环路，利用光标记小鼠并结合染料标记的方法，证明了化疗前后白血病小鼠骨髓中的CD8+ T细胞经历了骨髓-肠道-骨髓的迁徙环路。

CD8+ T细胞跨器官迁徙环路模式图

此外，研究人员发现Tcm细胞需要发生表型转换，即从CD44+ CD62L+ 的Tcm表型转变为CD44– CD62L–表型，才能从骨髓迁徙至肠道。因此，具有器官间迁徙能力的CD44– CD62L– CD8+ T细胞被命名为器官间迁徙CD8+ T细胞（Tim细胞）。机制研究发现白血病高度浸润时，骨髓Tim细胞上调且依赖ITGB7与肠道血管内皮细胞MAdCAM-1的互作粘附并驻留于肠道。化疗后，肠道Tim细胞下调ITGB7，依赖JAK-STAT通路活化为Teff效应表型，同时上调并依赖ITGA4与骨髓细胞VCAM-1的互作回归骨髓。

随后，团队希望找到增强该迁徙环路的方法以进一步提高治疗效果。利用CXCR3（拮抗T细胞迁徙至肠道）敲除小鼠构建白血病模型或对白血病小鼠注射CXCR3中和抗体，发现CXCR3阻断促进Tim细胞迁徙至肠道。而化疗后骨髓中CD8+ T细胞显著增加，白血病小鼠生存时间明显延长。

综上所述，该研究发现了一群CD8+ T细胞亚群（Tim细胞）在组织间迁徙并响应机体肿瘤进展及免疫原性化疗。Tim细胞具有干性和表型可塑性，通过调节趋化因子受体和整合素在组织间迁徙并发挥重要的抗肿瘤免疫作用；该研究首次发现肠道作为CD8+ T细胞储存库，参与机体抗肿瘤免疫治疗网络的新机制。