【学术前沿】储天晴教授：解读ROS1阳性非小细胞肺癌治疗现状与未来，他雷替尼开启ROS1治疗新时代

随着ROS1-TKI的问世，ROS1阳性晚期NSCLC患者的生存预后得到了极大改善，ROS1-TKI也已成为这部分患者的标准治疗。然而，精准的分子检测是患者靶向治疗的前提，储天晴教授表示，国内对ROS1重排突变的筛查和检测仍不够普及，一部分原本可能从靶向治疗中获益的患者错失了最佳治疗机会。因此，提高ROS1重排突变的筛查和检测普及率，对于优化NSCLC患者的治疗方案、提高治疗效果具有重要意义。

此外，ROS1-TKI在颅内疗效和耐药问题上仍需进一步探索。脑部是NSCLC的常见转移部位，而携带ROS1重排的患者初诊时中枢神经系统（CNS）转移率达20%-30%，凸显了靶向药物CNS疗效的重要性。然而当前国内ROS1-TKI的颅内疗效仍待提高，一项研究^[2]显示，脑转移是导致患者ROS1-TKI治疗失败的主要原因之一。

储天晴教授强调，我们应该加强对ROS1重排的认识，努力提高对ROS1阳性NSCLC患者的筛查和检测水平，及时开展靶向治疗，并密切监测患者的疗效和不良反应。同时，临床上仍存在着巨大的、未被满足的治疗需求，研发颅内高效低毒的ROS1抑制剂显得尤为迫切。

他雷替尼是一种高效、选择性的ROS1抑制剂。储天晴教授指出，作为新一代ROS1-TKI，他雷替尼具备独特的优势，包括高选择性带来的强效抑制能力、良好的药代动力学特性、强入脑能力以及克服耐药等。TRUST-I和TRUST-II研究进一步证实了他雷替尼治疗ROS1阳性NSCLC的卓越效果。

TRUST-I研究是一项针对中国ROS1阳性晚期NSCLC患者的II期临床试验，储天晴教授详细介绍了该研究于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的最新结果：在TKI初治患者中，他雷替尼的确认客观缓解率（cORR）高达91%，颅内ORR为88%；在TKI经治人群中， cORR为52%，颅内ORR为73%，G2032R耐药突变患者的ORR为67%^[3]。

TRUST-I和TRUST-II研究的汇总数据进一步证实了他雷替尼的优秀疗效和良好安全性。储天晴教授指出，在2024年欧洲肿瘤内科（ESMO）年会上，TRUST系列研究合并分析结果更新，TKI初治患者的中位无进展生存期（mPFS）达到了45.6个月 ^[4]。安全性汇总分析显示，大多数治疗期间的不良事件（TEAE）为1-2级，神经系统TEAE多数为1级，这对保证患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。

总的来说，他雷替尼作为一种高效的新一代ROS1-TKl，在ROS1-TKI初治和经治的NSCLC患者中显示出强大且持久的总体缓解和颅内缓解，带来长久的mPFS，且安全性优秀。从临床实践的角度来看，他雷替尼的出现为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的希望。

克唑替尼作为首个获批的ROS1抑制剂，为患者带来了显著的生存获益，这无疑是一个巨大的进步^[5]。而新一代ROS1靶向药物他雷替尼的两项NDA获NMPA药品审评中心受理并授予优先审评资格，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者的一线和二线治疗，有望重塑造ROS1阳性NSCLC治疗格局。

储天晴教授指出，他雷替尼的出现，将为中国ROS1阳性NSCLC患者带来多种深远影响。首先，他雷替尼更强的疗效进一步延长了患者的生存时间。其次，他雷替尼基于良好的脑渗透力，可为伴有脑病灶的患者带来高缓解疗效。然后，他雷替尼可以克服ROS1耐药突变，有效解决当前临床需求。最后，他雷替尼具有良好的安全性，尤其是极少出现CNS不良反应，能够有效改善患者的生活质量，提高患者的治疗依从性。

对此，储天晴教授期待他雷替尼能够尽快在国内获批上市，为更多ROS1阳性NSCLC患者带来福音。同时，也期待未来能够出现更多更有效的ROS1抑制剂，为患者提供更精准、更有效的治疗方案，最终实现战胜癌症的目标。

作为严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤之一，肺癌的整个治疗病程都需要定期随访，以帮助医生和患者共同监测病情，调整治疗方案。储天晴教授结合自己的临床实践经验，分享了对ROS1阳性晚期患者长期随访的经验：

第一，关注疗效评估，需定期进行影像学检查，以及时发现疾病进展和耐受情况，调整治疗方案。第二，关注患者接受ROS1抑制剂治疗期间出现的药物不良反应，如肝功能异常、腹泻、皮疹等，关注药物相互作用。推荐使用不良反应较少的ROS1-TKI，如他雷替尼。第三，关注患者生活质量。可以从多个方面入手，包括心理支持、营养支持、运动、社会支持和症状管理等，帮助肺癌患者更好地应对疾病和治疗过程，提高其生活质量。第四，关注新进展，持续关注ROS1阳性NSCLC的最新研究进展，及时了解新的治疗方案和药物，为患者提供更有效的治疗。

总体而言，随访可监测病情变化，了解患者治疗情况、用药情况、复发及转移情况等。ROS1阳性NSCLC患者的长期随访需要综合考虑患者的个体差异，制定个性化的随访计划，并根据患者的具体情况进行调整。只有通过密切关注患者的治疗效果、药物安全性、生活质量和临床研究新进展，才能确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量，帮助患者早日回归正常生活。