以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂在携带胚系或体系BRCA1/2基因突变的同源重组 (HR) 缺陷肿瘤中,展现出了卓越的合成致死活性。 美国FDA虽已批准奥拉帕利用于携带胚系BRCA突变的晚期转移性胰腺导管腺癌患者的维持治疗,但BRCA1/2基因突变在胰腺癌中的发生率较低 (不足10%) ,可应用人群较少。 DNA双链断裂 (DSBs) 的修复以及有丝分裂进程的正常推进,对于维持基因组稳定性而言至关重要。
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