苏拉明联合人参皂苷Rg3抑制肺腺癌小鼠移植瘤转移的作用及机制

分组

制高转移肺腺癌小鼠移植瘤模型，将40只接种高转移性Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成5组：对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组及苏拉明+PG-Rg3组（联合组）。 

观察指标

计算肺转移发生情况、免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中组织蛋白酶B（CB）和血管内皮生长因子（VEGF）表达并定量分析，RT-PCR半定量检测组织蛋白酶BmRNA、VEGFmRNA表达。

统计学处理

根据数据类型分别使用组间t检验，X²检验和相关分析，用SPSS17.0软件进行统计学处理，以P<0.05或P<0.01为差异有显著性。

肺转移情况

肺表面转移结节数：联合用药组转移结节数明显低于单用苏拉明组或PG-Rg3组（P<0.01），说明联合用药能起协同抑制作用；小鼠肺表面转移结节发生率：苏拉明组、PG-Rg3组和联合用药组均低于对照组和DDP组，联合用药组与对照组相比具有显著性差异（P<0.05）；转移抑制率的比较：联合组与其它各组比较转移抑制率明显升高，有显著性差异（P<0.01）。

RT-PCR半定量检测CBmRNA、VEGFmRNA表达

RT-PCR实验结果表明，与对照组比较，其他组CBmRNA荧光强度降低。苏拉明组、PG-Rg3组、联合用药组同对照组及DDP组相比CBmRNA相对量减小，差异均有显著性（P<0.01），联合用药与单用PG-Rg3或苏拉明相比，亦见显著性差异（P<0.05）。VEGFmRNA的表达与CB类似，苏拉明组、PG-Rg3组、联合用药组同对照组及DDP组相比VEGFmRNA相对量减小，差异均有显著性（P<0.01），联合用药与单用PG-Rg3或苏拉明相比，亦见显著性差异（P<0.05），CBmRNA和VEGFmRNA相对量见表2。

肿瘤MVD检测

所有肿瘤组织内MVD均阳性表达，内皮细胞被染成棕黄色。苏拉明组、PG-Rg3组及联合用药组与对照组和DDP组相比较，MVD的表达明显减少（P<0.01），以及联合组与PG-Rg3组和苏拉明组相比MVD均明显减小（P<0.05）；而DDP组与对照组相比则无显著性差异，各组移植瘤内MVD见表2。

苏拉明和PG-Rg3对肺腺癌移植瘤的转移具有协同抑制作用，目前肿瘤的靶向治疗已成为实体瘤治疗的关注热点，苏拉明和PG-Rg3具有多靶向治疗的作用，可能具有潜在的临床应用价值，值得进一步研究。