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Cell Stem Cell | DNMT3A和TET2突变型HSCs的克隆优势与对炎症和衰老的反应减弱相关

DNMT3A TET2 肿瘤
了解企业: 凯茂生物
造血干细胞 (HSCs) 突变引发的克隆性造血 (CH) 与血液肿瘤、心血管疾病和其他不良后果的风险升高相关。 其中,70%的CH病例与DNMT3A和TET2突变有关,DNMT3A是一种从头DNA甲基转移酶,能催化胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶 (5mC) ,TET2是一种双加氧酶,可催化5mC转化为5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 和其他氧化衍生物。 在小鼠中, Dnmt3a -/- 、 Tet2 -/- 和 Tet2 +/- HSCs相较于其野生型而言具有竞争优势,感染和炎症能进一步扩大优势 【1-3】 ,但小鼠研究可能无法准确捕获人类CH的复杂性,因而难以得知突变型HSCs的克隆优势与炎症及衰老间的联系。
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