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Nat Commun | 魏民/王杨团队与巴雪青团队合作揭示甲硫氨酸-SAM代谢依赖的泛醌合成对铁死亡诱导中ROS的积累至关重要

GSH GPX4
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铁死亡 (Ferroptosis) 是区别于细胞凋亡、坏死、自噬的一种新型调节性的细胞死亡方式 【1】 ,由铁依赖的脂质过氧化物积累所导致,铁死亡的诱发在许多疾病 (如缺血再灌注心肌损伤、神经退行性病变、自身免疫性以及传染性疾病) 中起关键致病作用 【2,3】 ,同时也是临床中治疗肿瘤的新型手段 【4,5】 。 诱发细胞铁死亡的主要因素包括ROS(•OH)、含有多不饱和脂肪酸的磷脂 (PUFA-PL) 和Fe 2+ ,因而铁死亡严格受到氧化还原稳态、铁代谢和脂代谢的调控。 过氧化物酶 (GPX4) 利用其底物谷胱甘肽 (GSH) 提供的电子将过氧化的脂质还原为无毒性的脂质醇,从而达到清除脂质过氧化物的目的,使细胞免于铁死亡 【6-10】 。
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