CAR-T细胞治疗获益策略探讨：时机与患者因素

1. CAR-T细胞疗法的早期介入优势：Axi-cel在不同治疗线数中的疗效对比

基于Axi-cel的ZUMA系列研究ZUMA-1（≥3线)^[3]、ZUMA-7（2线）^[4]和ZUMA-12（1线高危）^[5]的研究数据对比，LBCL患者越早线接受Axi-cel治疗，临床获益越好（表1），这可能与患者T细胞的质量与数量、肿瘤负荷、病理分型和免疫微环境有关^[3-5]_。

3. 低肿瘤负荷——提高CAR-T细胞疗法的临床获益

基线肿瘤负荷是影响CAR-T细胞疗法的持久性和安全性的重要因素。高肿瘤负荷会导致肿瘤微环境中免疫抑制因子表达上调，并激活炎症免疫细胞，从而引发全身炎症和免疫失调，从而降低CAR-T细胞的代谢活性和抗肿瘤能力，最终导致CAR-T细胞治疗失败^[7]。因此，当基线肿瘤负荷较低时接受CAR-T细胞疗法，可获得更大的临床获益，且病理学机制已为此提供了理论支持。

4. 特殊病理分型——早启动CAR-T细胞疗法的必要性

根据细胞起源，DLBCL主要分为激活B细胞（ABC）和生发中心B细胞（GCB）两大类，许多研究发现GCB组患者比非GCB组患者的总生存率更高，无进展生存期更长^[8]。DLBCL又被细分为7种亚型^[9]，其中伴有MYC和BCL2重排伴或不伴BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（双打击/三打击淋巴瘤）患者，传统化疗方案的预后通常较差^[4]。对于双打击/三打击淋巴瘤，当一线化疗2个周期后无效时，应尽早考虑使用CAR-T治疗，以避免失去CAR-T治疗的最佳治疗时机^[4]。

5. 免疫抑制/靶向抗原逃逸——导致CAR-T细胞疗法失败的关键因素之一

肿瘤微环境通过分泌细胞因子招募免疫抑制细胞，使患者自身免疫防御机制衰竭，抑制CAR-T细胞的激活，从而导致肿瘤免疫逃逸和治疗耐药。此外，免疫微环境异常还与淋巴瘤的发生、发展及耐药性相关^[10]。因此，当免疫微环境相对良好时，尽早启用CAR-T细胞疗法，其临床获益更大。