Moderna开发IDO1 mRNA治疗自身免疫疾病

导读： 吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）将通过饮食摄入的色氨酸（TRP）降解为犬尿氨酸（KYN）通路的免疫调节代谢物，调节癌症、妊娠、病毒感染和自身免疫等免疫反应。 已证明IDO1蛋白的过表达可调节自身免疫和同种异体移植排斥反应，IDO1缺陷或阻断导致啮齿动物模型自身免疫严重程度及人类自身免疫易感性增加，但目前利用其治疗自身免疫仍受限。 2024年9月， Moderna 免疫治疗研发团队在 Cell Report Medicine（IF:11.7） 上发表最新研究 《mRNA-delivery of IDO1 suppresses T cell-mediated autoimmunity》 ，研究使用LNP递送mRNA以表达 含Src位点肉豆蔻酰化修饰的人IDO1蛋白变体，将蛋白锚定到质膜内表面，提高IDO1表达 ，改善了3种T细胞介导的自身免疫模型疾病：包括实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）和急性移植物抗宿主病（aGVHD），且IDO1的疗效与其在肝脏的表达及全身色氨酸消耗相关。