今天分享的文章是一篇2019年发表在Nature Chemistry上的文章Rapamycin-inspired macrocycles with new target specificity,通讯作者是约翰霍普金斯医学院的Jun O. Liu.,该课题组近年构建了FK506/雷帕霉素类似物库,试图发现基于FKBP的分子胶。 雷帕霉素/FK506这些天然大环化合物,在体内先与FKBP(FK506-binding -protein)结合形成二元复合物,二元复合物会和第二个蛋白结合进一步形成三元复合物,最终发挥药物的功能。 方法 :保留雷帕霉素与FKBP结合部分(FKBD),用四肽替换掉雷帕霉素中mTOR结合的部分,构建了4万余个类似物 。
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