小细胞肺癌治疗新说：每天一次放疗比两次好，放化疗结束后用免疫治疗才能更加有效！

对于肺癌的小细胞肺癌亚型来说，数十年来的一线标准治疗一直都是同步放化疗，化疗用药为依托泊苷联合顺铂，最近则是将PD-L1抑制剂联合用于一线治疗，多项研究表明联合用药改善了患者的生存期。

小细胞肺癌分为局限期和广泛期，局限期小细胞肺癌是指尚未扩散到胸腔外且可能治愈的肺癌，临床上的标准治疗方案包括同时进行放射治疗和化疗，而且最初的治疗往往很有效果，活过5年的患者比例达到30%，但是癌症也经常容易复发，如果复发之后则治疗选择就很有限了。

在今年的早些时候，具有里程碑意义的III期临床试验ADRIATIC临床试验发现，在完成放化疗六周之后，添加免疫检查点抑制剂类的免疫治疗药物，如度伐利尤单抗可以将患者的死亡风险降低27%。这是几十年来，对这种“几乎被遗忘的癌症”的首次治疗的改善。

另外一项研究Oncology/LU 005表明用药的时机很重要，在这一项研究里，Higgins博士和其同事在美国各地、日本随机选择了544名患者，让他们接受标准放化疗，但是患者治疗后分为两组，分别接受或不接受PD-L1抑制剂阿替利珠单抗。

所有的患者均接受放射治疗，每日两次，总放射剂量为45Gy，或每日一次剂量为66Gy，以及四个周期的同步化疗。对于实验组患者，从开始放疗开始，每三周也给予一次阿替利珠单抗，最长治疗时间持续一年。对于放化疗完全缓解或接近完全缓解的患者，研究人员酌情进行预防性颅脑照射治疗，中位的随访时间是21个月。

与预期相反，相比标准治疗，添加免疫治疗药物阿替利珠单抗和放化疗同步治疗并不能提高生存期，一年后，仅接受放化疗的患者的总生存率为82.6%，而接受放化疗和阿替利珠单抗同步治疗的患者的总生存率为80.2%。治疗后两年，该比率分别为62.9%和58.6%，三年后，该比率分别为50.3%和44.7%。标准治疗组患者的中位总生存期为39.5个月，而同时接受免疫治疗的患者中位总生存期为33.1个月。对于无进展生存期也没有改善，使用或不使用PD-L1抑制剂的中位无进展生存期是11.5个月和12个月。

此外研究还发现，每天两次放射治疗比每天一次放疗更加有益处，两组患者每天两次放疗的平均存活时间更长。每天两次的中位总生存期是35.4个月，而每天接受一次治疗的患者的中位总生存期是28.3个月。

最开始我们提到局限期小细胞肺癌放化疗联合免疫治疗有益，怎么上面的治疗却显示结果不一样呢？答案是：如果在放化疗的同时进行免疫治疗，患者是没有生存获益的。只有在放化疗完成之后进行免疫治疗才能获益。这表明免疫治疗在与胸部放疗同时进行时活性会降低，这可能是由于放疗固有的免疫抑制作用。而且之前也有研究放疗在一定程度上直接抑制免疫系统，而免疫治疗依赖免疫系统才能发挥作用。

正如研究者所说：在放疗之后添加免疫药物可以让免疫治疗更加有效，但是必须让免疫系统有时间恢复，这样才能看到两种治疗的协同效果。希望本文能给到大家启发：“有时，如同时给予过多的治疗，实际上会产生更糟糕的结果。”

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参考文献：

Abstract LBA 02: Concurrent chemoradiation +/- atezolizumab (atezo) in limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC): Results of NRG Oncology/Alliance LU005