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PNAS丨魏民/冯云鹏揭示脂防酸合成关键酶ACLY通过O-GlcNAc糖基化修饰连接葡萄糖供给和脂质合成促进肿瘤细胞增殖

脂肪酸 ATP citrate lyase 肿瘤
ATP-柠檬酸裂解酶 (ATP-citrate lyase, ACLY) 是脂肪酸合成代谢途径的第一个关键酶,催化底物柠檬酸与CoA形成脂肪酸从头合成所需的二碳单位乙酰辅酶A。 研究阐释了ACLY通过 O -GlcNAc糖基化修饰感知葡萄糖浓度的升高,进而增强脂类合成促进肿瘤细胞快速增殖的分子机制。 该位点的 O -GlcNAc糖基化修饰能够显著增强底物CoA与ACLY的结合,从而提高ACLY的酶活性,促进脂肪酸及脂质的生成。
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