miRNA发现者获诺奖，看张江企业在核酸药物赛道的布局

核糖核酸 miRNA 核酸药物

你好张江

10/08

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（图片来源：文汇报）

10月7日，瑞典卡罗琳医学院宣布：2024年诺贝尔生理学或医学奖授予美国马萨诸塞州大学医学院教授维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和哈佛大学医学院教授加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他们发现微小核糖核酸（microRNA，以下简称“miRNA”）及其在转录后基因调控中的作用。

在生物体内，除了众所周知的DNA之外，还有RNA。RNA，即核糖核酸，是生物体内另一种至关重要的遗传物质。RNA可分两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（也就是信使RNA）；另一种是不能编码的，即非编码RNA。miRNA正是非编码RNA中的一种，由于它的长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。

鲁夫坎发现由let-7基因编码的miRNA

该基因存在于整个动物界

（图片来源：中国青年报）

1993年，据Cell期刊报道，哈佛大学研究人员在秀丽隐杆线虫内发现了首个miRNA——lin-4，标志着miRNA的首次识别；2000年，随着第一个哺乳动物miRNA——let-7的发现并被报道，miRNA作为一类新的调控核酸分子开始受到科学界的关注。

从第一个miRNA发现至今，已有30多年。在这段时间里，miRNA的研究为我们揭示了一个全新的基因调控层面，它在生物体内的作用犹如一个精密的“音量调节器”。正如通过调节音响的音量旋钮可以控制声音的大小，miRNA能够精确地调节基因表达的强度和时机。

miRNA参与了包括胚胎发育、细胞凋亡、肿瘤生长等在内的一系列生理与病理过程。各种与遗传、代谢、传染病及肿瘤相关的miRNA正逐渐被视为可靠的疾病生物标志物。目前miRNA在诊断和治疗癌症、肝脏疾病、神经系统疾病、传染病、冠心病和代谢疾病等慢性疾病方面已展现出潜力。

据《解放日报》报道：如今仍不断有全新的miRNA被陆续发现。据统计，miRBase数据库收录的miRNA条目数从2002年的218个增加至2023年的271个物种，涵盖几万条记录。其中，仅人类基因组所编码的miRNA就已经达到1917个。

此前，miRNA疗法在全球进展相对较慢，大多数miRNA疗法仍处于临床前或人体临床试验的早期阶段。2024年诺贝尔生理学或医学奖的颁发，不仅是对科学家个人成就的肯定，也是对整个miRNA研究领域的认可。随着研究的深入，miRNA领域将继续为生命科学和医学带来更多惊喜和突破。

在RNA研究应用领域

张江探索不止

近年来，随着高通量测序成本的不断下降，来自真实世界的mRNA、miRNA数据规模不断增加，成为行业的一大趋势。通过运用人工智能（AI）算法，可以从这些庞大的数据集中有效挖掘潜在价值，发现新的疾病标志物，进而为分子诊断训练出更高效模型。

晶泰科技药物研发实验室

（图片来源：晶泰科技）

2023年11月，晶泰科技与长江生命科技（CK Life Sciences）宣布建立新的研发合作关系。双方将结合AI算法与经过脱敏处理的癌症患者及健康人群的临床诊断和生物标志物数据，共同探索并开发基于miRNA的癌症预后风险预测分子诊断模型。此举不仅有望提高癌症预后的准确性，还将为个性化医疗和精准治疗提供强有力的支持。

在体外诊断领域，米然生物专注于miRNA标志物在疾病诊断和药物研发上的转化应用，致力于把复杂的生物标志物检测简单化、产品化，为癌症的早期诊断和有效治疗提供技术平台和检测产品。

米然生物miRNA肺癌标志物检测原理

（图片来源：米然生物）

米然生物的miRNA标志物检测技术平台mir-SimPlex®，实现了多维miRNA创新分析，可筛选出肺癌、前列腺癌等疾病特异性miRNA标志物。得益于miRNA创新技术，米然生物形成了可用于早期甄别肺结节良恶性诊断的节清乐®检测试剂产品，目前正在与国内多家大型医院合作，进行大规模临床验证。

在科研领域，相关研究也在不断取得进展。据悉，中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心团队首次发现了miR-145可通过直接靶向抑制MRP1，从而增强阿霉素对耐药的三阴性乳腺癌的治疗效果。这一发现为抗肿瘤耐药性的研究提供了新的靶点、机制以及治疗手段，为开发新型抗癌药物和治疗策略提供了宝贵的科学依据。

此外，上海科技大学开设了一门RNA生物学课程，其中特别介绍了安布罗斯及其研究工作。上海科技大学生命学院教授刘如娟在接受采访时表示：“miRNA在医学、农学领域都将有非常广泛的应用，前景可期。尽管目前FDA尚未批准miRNA相关药物，但已有多种miRNA药物处于临床试验阶段。与此同时，miRNA已在检测技术和生物学诊断等多个领域崭露头角。可以预见，随着研究的深入，未来miRNA还将呈现出更大科学价值。”

核酸药物“成药”路上

张江入局者不断

作为一个非常新兴的产业赛道，核酸药物领域“家族成员”众多，除了miRNA，还有较为热门的反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、以及小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、RNA适配体（Aptamer）等。在这些不同的细分领域，张江已有不少“入局者”。例如，迦进生物、美迪西、荣灿生物、舶望制药、康希诺、君实生物、极目生物等药企都在相关领域积极进行管线布局，推动核酸药物技术的创新与发展。

迦进生物实验室

（图片来源：张江药谷）

其中，作为国内率先布局小核酸偶联药物的企业，迦进生物专注于以偶联方式实现小核酸的肝外递送。老牌CRO企业美迪西已经建成的siRNA库，不仅有丰富的单体库存，而且拥有庞大的单体合成砌块库，可以快速完成各类修饰单体的合成。目前，美迪西已成功完成了多个siRNA药物FTE项目，并有多个项目正在进行中。

荣灿生物mRNA研发管线

（图片来源：荣灿生物）

精准递送系统是释放mRNA潜能的关键，也是核酸药物领域竞争的焦点。作为一家专注于基因（核酸）药物开发及产业化的创新药企，荣灿生物的脂质纳米粒（LNP）递送技术已获得多项专利授权，构建了覆盖核酸序列设计和优化、mRNA原液规模化合成、mRNA-LNP制剂设计和制备及生物学评价的全流程研发平台。

依托现有的病毒载体疫苗技术、VLP组装技术和mRNA技术等五大创新疫苗平台技术，康希诺已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，并瞄准前沿技术创新和市场需求，通过加强与行业合作方在质粒、LNP等领域实现创新协作，促进mRNA技术的研发和产业化。

舶望制药RADS®技术平台

（图片来源：舶望制药）

成立于2021年4月的舶望制药是一家专注于siRNA药物开发的生物科技公司。近年来，舶望制药建立了较为丰富且颇具差异化的siRNA候选药物管线，广泛涵盖各类适应症，如心血管疾病、罕见病、神经系统疾病、病毒性感染、代谢疾病等。目前，舶望制药已有多个siRNA药物进入临床试验阶段。值得一提的是，2024年1月，舶望制药已与诺华达成了多个RNAi项目许可及战略合作协议。