2024 CSCO | 大咖共话：精准出击，全程覆盖，维迪西妥单抗引领UC治疗新格局

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2024年9月25日至29日在厦门盛大召开。本届大会以“以患为本，共享未来”为主题，聚焦肿瘤治疗领域前沿和最新研究成果，为国内外学者提供高端学术交流与合作平台，积极推动肿瘤医学的规范化、精准化、国际化发展。

作为继免疫治疗后肿瘤领域的又一革命性突破成果，抗体偶联药物（ADC）以其精准化和个体化的治疗特点，在尿路上皮癌临床研究中取得了显著突破，展现出巨大潜力，成功成为尿路上皮癌精准治疗的风向标。值此盛会召开之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院郭军教授、北京大学第一医院何志嵩教授、北京大学肿瘤医院盛锡楠教授、中国医学科学院肿瘤医院瓦斯里江·瓦哈甫教授，共话ADC药物在尿路上皮癌领域的前沿成果与未来发展。

医脉通：近年来，ADC联合免疫治疗的新模式持续引领尿路上皮癌领域的研究发展，为治疗时机前移奠定了坚实的基础，结合我国临床实际需求，您认为维迪西妥单抗未来还有哪些值得期待的探索方向？

郭军教授

近年来，我国肿瘤创新药物研发事业迎来了蓬勃发展，以维迪西妥单抗为代表的ADC药物在晚期尿路上皮癌领域取得了突破性进展，重塑了尿路上皮癌治疗格局。维迪西妥单抗是我国首个获批用于治疗尿路上皮癌的抗HER2 ADC药物，既往RC48-C005和RC48-C009研究表明，维迪西妥单抗单药在晚期尿路上皮癌中展现出卓越的疗效和良好的安全性；RC48-C014 以及RC48-G001研究证实维迪西妥单抗与免疫治疗间的协同增效作用，客观缓解率（ORR）达75.0%，中位总生存期（OS）达33.1个月，为后续联合治疗的探索奠定了基础。

目前，在最新版CSCO尿路上皮癌指南中，以吉西他滨+顺铂（GC）为主的化疗方案仍是晚期尿路上皮癌一线治疗的优先推荐，但化疗的生存获益有限且存在耐受性等局限因素，临床迫切需要新的突破性一线治疗方案。为此，我们开展了一项大型III期随机对照临床试验RC48-C016研究，旨在评估维迪西妥单抗联合免疫治疗对比GC方案在晚期尿路上皮癌一线治疗中的疗效与安全性，目前已完成了全部患者入组，数据将于明年公布，初步结果令人惊喜，或将带来革命性的改变，重塑晚期尿路上皮癌一线治疗格局。

盛锡楠教授

随着维迪西妥单抗在晚期尿路上皮癌领域循证证据的不断累积，临床开展了一系列研究探索其在疾病早期阶段如新辅助的应用。RC48-C017研究率先公布了ADC药物联合免疫治疗作为HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，维迪西妥单抗联合免疫作为MIBC新辅助治疗方案，病理完全缓解（pCR）率高达61.3%。达到病理完全缓解的患者能否进一步选择保膀胱治疗以平衡瘤控与生活质量，这也是未来维迪西妥单抗探索的重要方向。

超过75%的膀胱癌患者首诊为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），5年复发率高达31%~78%。指南推荐经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）术后对中、高危患者行卡介苗（BCG）膀胱内灌注，以减少肿瘤复发和进展风险。然而患者治疗响应率、耐受性等均存在个体化差异且部分患者疗效不佳，此为NMIBC临床实践长期以来的痛点。中山大学肿瘤防治中心尧凯教授团队证实HER2是BCG灌注治疗NMIBC疗效不佳的独立预测因子，HER2过表达（IHC 2+/3+）的高危NMIBC患者使用BCG灌注治疗后疾病复发和进展的风险高，对于这些NMIBC患者，靶向HER2的ADC药物值得临床应用。鉴于在晚期尿路上皮癌及围术期治疗中的优异表现，维迪西妥单抗在NMIBC领域的应用值得深入探索。此外，我们也需要积极探索不同靶点的ADC药物、免疫治疗或其他新型治疗的联合和序贯方式，以优化尿路上皮癌治疗策略。

医脉通：RC48-C017研究作为全球首个公布的ADC联合免疫用于MIBC新辅助治疗的II期临床研究，病理完全缓解率高达61.3%，请您评价一下维迪西妥单抗的疗效、安全性和依从性将如何改变中国MIBC患者围术期临床实践？

何志嵩教授

RC48-C017研究是全球首个公布的ADC联合免疫用于MIBC新辅助治疗的II期临床研究。既往研究表明，由于个体耐受性和不良事件等原因，约40%的患者无法完成以GC化疗为基础的新辅助治疗，而在RC48-C017研究中，近80%的患者接受了完整的6个周期的维迪西妥单抗联合免疫新辅助治疗，耐受性良好。新辅助治疗的最终目的仍然是助力患者长期生存获益，但临床上往往也面临着新辅助治疗无效、或不良反应影响手术、甚至导致患者丧失根治性手术机会的风险。而我们惊喜的看到，RC48-C017研究结果显示，在31例疗效可评估的接受根治性膀胱切除术的患者中，pCR率达到了令人惊艳的61.3%，且安全性良好，这为我们日后进行扩大的III期临床研究奠定了非常好的基础。

瓦斯里江·瓦哈甫教授

随着免疫治疗和ADC药物等新型治疗策略的涌现，尿路上皮癌围术期治疗再度成为当下临床研究的热点话题。维迪西妥单抗是我国自主研发的首个抗HER2 ADC药物，在尿路上皮癌领域累积了丰富的循证医学证据和临床使用经验。RC48-C017研究显示，维迪西妥单抗联合免疫治疗的pCR率达61.3%，远超既往的含铂化疗、免疫单药以及免疫联合含铂化疗，实现了巨大的疗效飞跃。同时，3级以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率仅14.9%，未发生3-5级维迪西妥单抗相关的周围神经病变，这意味着患者能够很好地耐受维迪西妥单抗联合免疫治疗，顺利完成6个完整周期的新辅助治疗后再结合后续辅助治疗，对患者预后的改善是非常有益的。RC48-C017研究为我们带来了高效、低毒的尿路上皮癌新辅助治疗新模式，期待未来其大样本多中心的研究早日落地，惠及更多尿路上皮癌患者。

医脉通：国家卫生健康委发布的《国家三级公立医院绩效考核操作手册（2024版）》新增了肿瘤专业医疗质量控制指标，您认为肿瘤质控工作对膀胱癌在不同层级医疗机构中的的诊疗水平发展以及患者服务质量上有什么重要价值？未来国家癌症中心将从哪些角度如何布局膀胱癌质控工作持续落地？

瓦斯里江·瓦哈甫教授

膀胱癌是严重威胁全球人民生命健康的恶性肿瘤之一，且发病率和死亡率仍呈进行性升高的趋势。国内膀胱癌发病率排名也由此前的第13位上升至11位。膀胱癌的治疗过程相对复杂，我国各地区、不同层级的医疗机构诊疗水平不一，患者生存获益存在较大差异，有必要推行膀胱癌的诊疗质量控制，规范诊疗行为，促进全国范围内膀胱癌诊疗规范化、同质化、标准化，最终提升患者的生存和生活质量。

2012年国家卫健委主导并领导成立了国家肿瘤质控中心，陆续成立了17个常见癌症的质控专家委员会。其中，膀胱癌单病种质控专家委员会于2021年正式成立，从2022年起在全国范围内遴选合适的膀胱癌诊疗质量控制试点单位，通过制定统一、科学、可行的质控标准，并结合临床诊疗指南以规范诊疗行为。从操作层面来说，我们从医院系统中摘取关键数据，除国考已要求指标外，还包括现在及未来会关注到的临床数据等指标，通过提取的各类指标数据来评估该医院或地区膀胱癌的治疗是否规范，以推进不同区域医疗机构的同质化管理。此外我们也在对遴选试点单位进行培训，以普及单病种质控的概念、行动计划以及执行要求。后续我们计划逐步扩大遴选单位，在更大范围内普及膀胱癌单病种质控，提升诊疗质量并促进医疗资源的合理分配，最终提升患者生活质量和生存获益。

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