狙击“癌王”！浙大二院成功开展多例全胰腺切除联合自体胰岛移植术

浙大二院肝胆胰外科来了一位特殊的随访患者。74岁的陈阿婆（化名）步履轻松，在儿媳的陪伴下来到肝胆胰外科，脸上的笑容掩饰不住内心的喜悦，嘴里不停的说着感谢。

去年上半年，陈阿婆被查出来是胰腺癌局部进展期，一家人心情都很沉重。肝胆胰外科严盛教授团队仔细评估了陈阿婆的情况，结合她的检查检验资料，给陈阿婆制定了治疗方案——先进行转化治疗，然后进行手术。半年后陈阿婆终于获得了手术根治性切除的机会。

2023年9月12日，严盛教授手术团队对陈阿婆进行了全胰腺切除手术，清扫了胰腺周围淋巴结，并对切缘阴性的胰体尾组织进行了自体胰岛分离和回输。术后陈阿婆恢复良好，并在出院时空腹C肽恢复到了0.18 U/L，预示着体内胰岛已经开始存活和起效。

出院后这一年的随访过程中，陈阿婆术后仍有常规化疗，但几乎没有发生过低血糖情况，日常饮食、轻体力活动都不受太大影响，营养和体质都得到了保证。在历次的门诊随访中，医生们的印象中总是一位声音洪亮，行动自如，清朗健谈的陈阿婆，完全看不出是一位全胰腺切除术后的患者。

53岁的茅阿姨（化名），去年4月份因上腹不适在省外当地医院就诊，核磁共振（MRI）显示胰头-钩突占位性病变，符合胰腺癌并胆系、胰管扩张MRI表现；经EUS穿刺活检病理明确胰腺癌。但肿瘤侵犯包绕肠系膜上动静脉，手术难度大。经6个月当地医院转化治疗后，于2023年10月在家属陪同下来到严盛教授门诊进行手术评估。

经过缜密的术前评估，2023年11月1日，由严盛教授主刀，给茅阿姨开展了全胰腺切除联合门静脉切除重建、自体胰岛移植手术。手术进展顺利，术后两周茅阿姨就达到出院标准。

难能可贵的是，茅阿姨在自体胰岛移植术后的住院期间和出院后，都一直未使用胰岛素和任何降糖药物控制血糖，但血糖的波动没有很大，始终在一个较正常的范围。在术后第321日的随访中，茅阿姨的空腹血糖是4.74 mmol/L，空腹C肽是0.19 nmol/L，餐后2小时C肽是1.6 nmol/L，糖化血红蛋白5.8%，肿瘤指标Ca 199也正常，此时无瘤生存已快一年，且获得了很好的生活质量。

全胰腺切除联合自体胰岛移植技术，有可能让胰腺癌不再是“癌中之王”，让胰腺外科医生也不再变得没有朋友。

胰腺癌起病较为隐匿，早期诊断困难，且通常病情进展迅速，生存时间短，预后较差，被称为“癌中之王”。

近10年来，中国胰腺癌发病率逐年上升，绝大多数患者确诊时已是中晚期，晚期患者平均生存时间仅为6个月左右。在胰腺癌病人中，有20%病人发现时已经无法治疗，还有60%的病人接受化疗延长生存期。仅有20%病人可以开刀，但其中又有50%的人会在3年内复发（长三角胰腺肿瘤联盟年会）。在美国，胰腺癌的5年总体生存率约为12.5%（美国癌症协会 2023 年的最新数据）。

临床上对于可切除的胰腺癌，应尽早进行根治手术，手术切除是胰腺癌患者获得治愈和长期生存的唯一有效方法，通常术后要辅以放疗、化疗，以控制症状和病情发展（国家卫生健康委办公厅《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》）。虽然有10%-15%的病人在发现时可以做到手术根治目的，但胰腺切除术后患者预后依然较差，5年生存率通常也不超过20%（Mizrahi JD,Surana R,Valle J W,et al. Pancreatic cancer[J]. Lancet, 2020, 395(10242): 2008-2020.）。而未接受系统治疗的胰腺癌患者，生存期约为4个月，五年生存率为3%，中位生存期仅2-3个月。

胰腺切除后的影响有：内分泌失调、血糖升高、消化异常以及胃酸升高等，导致身体不适，生活质量严重下降。

其中前两项都与胰腺中的内分泌组织-胰岛有关。胰岛是胰腺中的内分泌器官，像大小不一的小岛一样分散在胰腺组织中，可分泌胰岛素、胰高血糖素、C肽、生长抑素等内分泌激素，调节血糖、糖脂代谢等功能，尤其在维持生活质量方面，起到重要作用。

但全胰腺切除对于胰腺恶性肿瘤的手术治疗依然具有无可替代的优势，主要有以下原因：

①胰腺位置和结构复杂，周围神经、血管和淋巴组织分布丰富，部分胰腺手术很难保证切除干净；

②部分胰腺切除产生的胰腺损伤、炎症微环境和残余胰腺，是肿瘤复发的重要因素；

③部分胰腺切除术后的胰瘘，是胰腺手术高并发症和高死亡率的重要原因。

④残余胰腺的去除，从理论上会改变了胰腺癌的生物学行为。

全胰切除是最彻底的根除肿瘤的方法，而且可从根源上消除胰瘘风险；预期可提高化疗药对后续复发、转移癌的治疗效果。

胰岛是人体分泌胰岛素等激素的大小不一的细胞团，可以在人体内不同的部位实现移植和存活，尤其以肝脏门静脉内移植为胰岛移植最经典的途径。

全胰腺切除联合自体胰岛移植有望成为胰腺癌治疗的新模式。

该模式已在胰十二指肠切除术中进行了多年探索，获得了积极的治疗效果（Balzano G, Zerbi A, Aleotti F, et al.  Ann Surg. 2023. 277(6): 894-903.）；近25年的研究也没有发现后续肿瘤复发与自体胰岛回输相关的证据（Chaouch MA, Leon P, Cassese G, et al.  Expert Opin Biol Ther. 2022 Apr;22(4):491-497.）。

浙大二院胰腺和胰岛移植中心依托于肝胆胰外科，组建于2023年9月，由著名肝胆胰外科专家、浙大二院院长王伟林教授团队的严盛教授为首席临床专家和中心负责人，拥有独立的临床人胰岛制备实验室，完备的胰岛分离设施，专业的胰岛分离实验室团队和临床胰岛移植团队。

中心对部分临界可切除胰腺癌或局部进展期胰腺癌经转化治疗后可实现R0切除（根治性手术切除）的患者开展了全胰腺切除，并对切缘阴性的胰腺组织进行了自体胰岛分离和经肝门静脉内胰岛回输，所有的患者术后都保留了一定的自体胰岛功能，大大提高了患者术后的血糖控制；同时，存活在肝脏内的胰岛还可释放胰高血糖素、C肽、生长抑素等激素，改善了患者的代谢功能，提高了患者的营养吸收和利用，增强了患者的体质；胰腺切除也避免了术后源自胰腺的肿瘤复发和胰瘘风险。

团队早期开展的一例胰腺癌全胰腺切除联合自体胰岛移植患者到目前已经存活超过7年，初步的临床数据证实了该技术在胰腺癌患者治疗上的获益。目前已独立完成了近20例临床全胰腺切除联合自体胰岛移植手术，所有的患者出院后均显示保留了一定的胰岛功能，所有的患者术后均存活并在随访中，部分患者出院后依然无需使用胰岛素和降糖药物，也无肿瘤复发情况，大大提高了患者出院后的生活质量和对后续治疗的耐受性。

文 | 傅红兴 朱俊俊
图 | 部分源于网络
审核 | 陈国忠 严盛 方序
责编 | 朱俊俊