Autophagy｜屠洁团队发现泛素稳态通过调控神经细胞自噬影响认知的分子机理

近日，中国科学院深圳先进技术研究院 （以下简称“深圳先进院”） 脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院 屠洁 团队在细胞生物学国际刊物 Autophagy 杂志在线发表了题为 MLKL-USP7-UBA52 signaling is indispensable for autophagy in brain through maintaining ubiquitin homeostasis (MLKL-USP7-UBA52信号通路通过调控泛素稳态维持大脑正常自噬) 的研究论文，详细描述了 混合谱系激酶结构域样假激酶MLKL与去泛素化酶USP7和泛素前体蛋白UBA52形成复合物，通过调控泛素稳态进而维持脑中神经细胞的正常自噬，当这种稳态被打破后即导致小鼠的认知和情绪等功能受损 。 MLKL （mixed lineage kinase domain like pseudokinase） 是程序性坏死 （necroptosis） 的执行蛋白，在发育、免疫、炎症等多种生理病理过程中起关键作用 【1-3】 。 为了深入研究MLKL调控认知的分子机制，屠洁团队利用MLKL敲除小鼠，从单细胞的基因水平、蛋白间相互作用、行为学等角度对MLKL影响认知的神经机制进行了解析。