【2024ESMO 天肿之声】岳东升教授：RATIONALE-315最新结果夯实非小细胞肺癌围术期免疫治疗证据

9月13日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那开幕，天津医科大学肿瘤医院7项研究成果分别以口头汇报和大会壁报形式在国际上展示（点击查看详情）。其中，由天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科王长利教授团队牵头开展的“Ⅲ期RATIONALE-315试验中可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对新辅助替雷利珠单抗联合含铂双药化疗的无事件进展期和总生存期”研究成功入选年初举行的欧洲肿瘤学会虚拟全体会议（ESMO Virtual Plenary），并在2024年ESMO年会现场做口头报告。

继2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、2024年欧洲肺癌大会（ELCC）后，这是该项全国多中心Ⅲ期临床研究的第三次重磅亮相，研究的主要结果由天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科副主任岳东升教授在大会现场公开发布。

基于免疫治疗的快速发展，目前全球范围内共陆续开展6项多中心III期研究，包括RATIONALE-315、Checkmate816、Checkmate77T、Keynote671、AEGEAN与NeoTORCH，已经改变甚至颠覆非小细胞肺癌围手术期的治疗理念。此次RATIONALE-315研究结果的再次发布，数据依旧亮眼，进一步夯实围手术期免疫治疗证据。

RATIONALE-315研究介绍

2024 ESMO

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT04379635），Leading PI是天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科王长利教授。旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。其研究的主要终点是独立中心病理实验室盲审评估的“主要病理缓解”（MPR）和独立盲态中心审阅评估的“无事件生存期”（EFS）。该研究聚焦中国患者，共纳入453例可切除的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者，参与中心超过40家。

RATIONALE-315研究设计

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去年ESMO大会上重磅公布了RATIONALE-315研究主要病理缓解率、病理完全缓解率、手术率等关键研究数据，全面刷新非小细胞肺癌围术期免疫治疗历史纪录。

今年ESMO大会上再次公布了该项研究的另外一个重要研究终点“无事件生存期”（EFS）。在此次期中分析中，研究达到EFS主要研究终点，证实替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗可以显著延缓患者围术期进展或复发风险。经盲态独立中心评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗显著改善无事件生存（中位EFS：NR vs NR，HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79），与研究者评估的EFS（HR：0.55，95%CI: 0.39-0.77）获益一致。

在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势。鳞癌（EFS HR: 0.56, 95% CI: 0.38-0.83）和非鳞癌（EFS HR: 0.64, 95% CI: 0.32-1.26）患者、II期（EFS HR: 0.47, 95% CI: 0.26-0.87）和III期（EFS HR: 0.62, 95% CI: 0.42-0.94）患者，替雷利珠联合化疗相较化疗均一致延长患者EFS。

总体生存期（OS）数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），期待更长时间的随访结果。

目前同类三期研究EFS结果比较

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RATIONALE-315惊艳的研究数据对于未来围术期免疫治疗的临床实践进一步增添信心，具有里程碑意义。随着RATIONALE-315研究的主要病理缓解（MPR）和无事件生存期（EFS）双终点均取得阳性结果，期待病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）最终能够转化为总体生存期（OS）的获益，让更多患者实现治愈！

但目前仍有围术期领域诸多亟待解决的问题，如免疫疗效的预测，优势人群的选择，术后的动态检测等，需要更多的探索，值得关注。

目前团队正在围绕RATIONALE-315研究开展相应的Biomarker探索，希望能对未知的领域、未解的问题给出中国解决方案，更好的指导围术期免疫治疗实践，为患者带来更多获益。

第一作者

岳东升

肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任

主任医师

博士生导师

UCSF访问学者

中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员

中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专委会委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员

中国临床肿瘤学会青委会委员

中国临床肿瘤学会肿瘤标志物专委会委员

天津市抗癌协会肺癌、免疫治疗、临床试验专委会常委

天津市医师协会胸外科医师分会委员

天津市医疗健康学会肿瘤委员会常委

完成胸外科手术近4000例。主持国家自然科学基金两项，作为子课题负责人参与国家科技重大专项一项，作为课题骨干参与科技部、市科委及国家自然科学基金多项，第一或通讯作者发表SCI学术论文近30篇（JCO, Lancet Respir Med, JITC, Cancer Letter, TLCR等）。参与多项国际及国内多中心临床研究，获得中国抗癌协会科技奖一等奖和天津市科技进步一等奖。执笔《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识》《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识（2018版）》，参与制定《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》等。参编《肺癌》《肿瘤手术学》等著作。2022年获天津市“向上向善好青年”和天津市第七届“人民满意的好医生”，2023年获中国抗癌协会青年科学家奖、“人民好医生·金山茶花计划”肺癌领域杰出贡献奖。

通讯作者

王长利

主任医师、教授、博士生导师

天津市肺癌诊治中心主任

天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任

国家临床重点专科胸外科学科带头人

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员

主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究，完成外科手术万余例。每年在全国范围开展多次胸腔镜肺癌手术进修班，并面向全国30多省市举行多次肺癌规范胸腔镜手术及胸腔镜手术演示。2016年开展达芬奇手术机器人系统辅助肺癌微创手术治疗的新技术，完成机器人手术近千例，带领科室成为“中国达芬奇机器人手术培训及教学示范中心”。2009年起开展肺癌驱动基因检测，积极开展分子水平的个体化诊断与治疗，率先进入精准治疗时代。牵头和参与53项全国多中心临床试验，主持多次国际和国内学术会议，积极推动我国肺癌临床诊疗水平与临床转化研究的国际化进程。带领学科在卫生部全国十佳胸外科排名及中国医院最佳专科声誉胸外科排名中连续多年名列前十。参与制定《CSCO肺癌指南》《EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗指南》《中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南》等13部诊疗规范。在国内外重要期刊发表论文100余篇，主编《肺癌》，参编《肿瘤手术学》等专著。担任《中华外科杂志》《癌症》编委会委员。承担了国家、市级和局级科研课题多项。获天津市首届“津城名医”称号。