Cancer Cell | 凝血因子X可促进前列腺癌对雄激素剥夺疗法的抵抗

前列腺癌 （PCa） 占全球男性恶性肿瘤第二位，也是癌症相关的第五大死亡原因，由于其发生和进展由雄激素受体 （AR） 信号传导所驱动，该途径相关抑制剂 （ARSI） 表现出显著的治疗反应，但仅限于初期，最终还是会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 。 mCRPC被定义为免疫学上的“冷”肿瘤，因为它们在很大程度上对免疫检查点抑制剂没有反应，部分原因在于免疫抑制剂髓系细胞浸润、慢性炎症和凝血增强 【1-3】 ，但人们对凝血功能与肿瘤增殖和治疗抵抗的相关性还知之甚少。 去势抵抗性前列腺癌患者或小鼠体内的肿瘤处高度富集免疫抑制性PMN细胞，该团队对去势敏感或抵抗的肿瘤进行scRNA-seq分析，发现凝血因子FXa几乎完全在CRPC的PMN中增加，提示这类细胞可作为前列腺肿瘤微环境 （TME） 中FX的关键肝外来源，通过完全雄激素剥夺 （FAD） 证实添加FXa足以直接促进肿瘤生长。