樊荣/唐力团队Nature两连发，新格元单细胞平台再上顶刊（附单细胞CAR-T应用方案）

嵌合抗原受体疗法(Chimeric antigen receptor (CAR) T therapy)已被证明在治疗血液肿瘤方面有效，超过90%的患者对治疗反应积极。虽然一些患者的病情缓解期可达十年以上，但超过一半的患者在12个月内出现复发情况。CAR-T治疗患者临床实践中低响应率和高复发率的原因尚不清楚。

2024年9月25日，樊荣/唐力团队在Nature期刊同期连发两篇文章分别聚焦患者长期(10年以上)临床追踪和临床前机理研究，二者相辅相成，结论说明Type-2免疫可能在维持长效持久的抗癌免疫反应中起关键作用。这一发现揭示了Type-2免疫反应在肿瘤免疫中的未知功能，挑战了传统免疫学关于Type-2免疫应答在肿瘤免疫中负面作用的固有认知。

在文章Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission中，作者从82名参加前两个CAR T ALL临床试验(NCT01626495, NCT02906371)的儿童ALL患者和6名健康捐赠者，获得了695,819个预输注CAR T细胞的单细胞多组学图谱。基于大规模单细胞图谱分析，不仅为CAR T疗法的持久响应提供了新的见解，而且为开发新的治疗策略提供了潜在方向。通过增强CAR T细胞的Type-2免疫功能，科学家们希望能够实现更持久的疗效，从而帮助患者实现长期缓解。

在文章The type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer中，作者发现一种被称为Fc–IL-4的第二型细胞因子能够作用于CD8+ T细胞，增强其在肿瘤微环境中的功能，从而显著提升抗癌效果。在该研究中，作者利用具有长循环特性的Type-2免疫细胞因子Fc–IL-4，通过与CAR-T细胞疗法、ICB治疗（Type-1免疫疗法）等联用，探究其在实体肿瘤中的作用。在对患有黑色素瘤、乳腺癌和其他实体瘤的小鼠进行联合治疗后，这种组合在小鼠身上引起了较长期的缓解。

结合CAR-T治疗进程的多时间连续采样，能够更为立体地检测CAR-T治疗细胞动态变化。

新格元单细胞多组学平台可实现单细胞转录组、免疫组表观组、膜蛋白、糖基化以及靶向基因表达等多维度信息捕获，可以更全面评估CAR-T细胞治疗免疫环境。基于单细胞多组学技术在CAR-T细胞治疗中的新兴实践，我们整理出《单细胞测序技术在细胞治疗中的应用》文档，从单细胞测序原理到CAR-T细胞治疗应用案例。

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参考
Feng, B., Bai, Z., Zhou, X. et al. The type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07962-4
Bai, Z., Feng, B., McClory, S.E. et al. Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07762-w
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07962-4#citeas

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