【速递】变构PI3Kα抑制剂ORR达53%，mPFS达10.3个月

2024年9月9日，Relay Therapeutics公司公布RLY-2608的积极中期数据，RLY-2608是首个已知在研的，针对全突变的变构PI3Kα选择性抑制剂。数据显示，尽管进行了大量的预处理，但接受600mg BID（每日两次）RLY-2608联合氟维司群治疗PI3Kα突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者表现出具有临床意义的PFS。

截至2024年8月12日数据截止日，该研究共招募了118名患者，包括剂量递增和剂量扩展部分，其中64名患者为RP2D 600mg BID。在这64名患者中，31名有激酶区域突变，33名有非激酶区域突变。12名患者还存在PTEN或AKT共突变，被排除在疗效分析之外。

所有患者至少接受过一次内分泌治疗和至少接受过一次CDK4/6抑制剂治疗，具体患者基线如下：

在接受RP2D剂量且没有PTEN或AKT共突变的52名患者中：

安全性方面，在接受RP2D剂量的64名患者中，TRAE（治疗相关不良反应事件）剂量调整率较低，支持95%的中位剂量强度；仅两名患者因TRAE停止治疗（1级瘙痒症；1级恶心、食欲不振）；高血糖大多为1级，仅1例患者出现3级高血糖，无4-5级高血糖；仅25%的患者出现3级TRAE，无4-5级TRAE。

Relay公司坐拥全球顶级的计算化学超级计算机Anton 2，一直以来都备受广大制药界的关注，尤其作为首款在研的变构PI3Kα选择性抑制剂RLY-2608，每次公布最新数据，都引起了剧烈响应。

2023年AACR会议上，Relay公司披露RLY-2608的首次人体数据，在16名可评估患者中，仅有一名出现了PR，并且高剂量联合用药组（400mg BID及以上）未出现PR或CR，一时间人们对这款候选药物失去了念想，公司股价暴跌。

一年半之后，峰回路转，Relay公司带来RLY-2608在RP2D联合用药剂量组更多患者的数据，并且这些数据目前来看，和其他竞品相比，是十分优异的，公司股价暴涨。

新药开发是一个充满随机性的过程，就拿RLY-2608这次获得的33%ORR来讲，有67%的患者没有响应。若一开始进行试验的患者，正是没有响应的患者，而有响应的患者将在后面才会出现，很可能会由于样本量太小，而错过了这款候选药物的后续开发过程。

但话又说回来，ORR与样本量有关，安全性也是如此。和RLY-2608去年披露的23名联合用药组患者的安全性相比，这次有几项AE的发生率明显提升了。如高血糖的任意等级AE从17%上升到46.9%，疲劳的任意等级AE从22%上升到32.8%，腹泻的任意等级AE从9%上升到34.4%。

而且目前随访时间还短，未来mPFS大概率会下降，到时候数据将会是什么样子，或许又将掀起一阵热烈讨论。

参考文献

1.https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/09/09/2942654/0/en/Relay-Therapeutics-Announces-Positive-Interim-Data-for-RLY-2608-Demonstrating-Clinically-Meaningful-Progression-Free-Survival.html

2.Relay公司推介材料

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