科普大赛｜HPV阴性宫颈癌：罕见但不可忽视

王女士辗转了多家医院，及时做了妇科超声、宫颈液基细胞学检查（TCT）及人乳头瘤病毒（HPV）检测。超声检查为子宫腺肌病，宫颈多发囊肿，HPV均阴性，宫颈TCT结果为低级别鳞状上皮内瘤变（LSIL）。王女士有些不安，立即来到了浙大妇院。

根据宫颈癌筛查的管理规范，此类细胞学提示LSIL，无论HPV的感染状态，均需要进行阴道镜检查。当医生为王女士进行妇科查体时发现，宫颈表面光滑，呈桶状增粗，直径足足有6-7cm，甚至大于子宫体本身。因此，医生立即为王女士安排了阴道镜检查及盆腔MRI增强检查，阴道镜检查提示宫颈低级别鳞状上皮内病变，盆腔MRI提示子宫腺肌病，宫颈呈多发囊性改变，囊肿多位于宫颈中上段，宫颈腺体小叶增生（LEGH）可能。虽然宫颈活检结果仅为低度病变，但结合影像学检查及王女士的症状，医生认为事情并非如此简单，不排除宫颈存在恶性病变的可能，会不会是非HPV相关型腺癌的可能呢？于是医生建议王女士住院行诊断性宫颈锥切手术。

此时的王女士很疑惑，因为自己平时非常重视卫生，近几年也很少有性生活，而且近几年的HPV体检结果全部为阴性。大家都说HPV阳性容易患宫颈疾病，怎么阴性也会发生宫颈疾病呢？起初，王女士有些心理抗拒，不愿意接受手术治疗，不相信自己会发生宫颈疾病，更别提宫颈恶性肿瘤了。

庆幸的是，她还是在医生反复的劝说下住院了，接受了医生推荐的宫颈冷刀锥切术＋宫颈管搔刮术＋宫腔镜检查。术中医生进行了充分的取材，术中见患者宫颈异常肥大，多发囊性改变，囊腔内有大量透明粘液流出。

五天后，王女士的常规病理报告提示：宫颈胃型腺癌！在医生的建议下，王女士进一步接受了根治性子宫切除术，术后恢复良好。王女士得到了及时的治疗，同时也学到了一些医学知识，即使没有宫颈HPV感染，仍然有得宫颈癌的可能。

那么，我们就来讲讲这个狡猾的“敌人”——宫颈胃型腺癌。

根据世界卫生组织（WHO）2020年数据，在全球范围内，不论是发病率或死亡率，宫颈癌均位居女性癌症类型的第4位，仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。

随着国家两癌筛查的广泛开展和大量科普宣传，人们也熟知HPV感染及其与宫颈癌相关性。只要提及宫颈癌，几乎所有人的第一反应就是HPV感染。那么，宫颈癌一定和HPV感染相关吗？然而，答案是否定的。人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌主要的致病因素，但并不是唯一因素。

流行病学研究报告显示，大约5%的子宫颈癌与HPV持续感染无关。临床上一部分宫颈癌患者的HPV检测为阴性，为此在《2020年WHO女性生殖器肿瘤分类(第5版)》中也将宫颈癌分为HPV相关型和非相关型两大类。如下图所示：

宫颈胃型腺癌是一种黏液腺癌。同为宫颈癌，却与HPV感染无关。在临床上比较少见，其发病可见于青年女性，亦可在八十多岁的老年妇女见到。之所以称为“胃型”，是因为癌细胞具有胃型的分化，有类似幽门腺上皮的形态学特征。

宫颈胃型腺癌的发病机制目前尚不明确，但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变有关。约有10%与Peutz-Jeghers 综合征相关；Peutz-Jeghers 综合征是一种常染色体显性遗传综合征，其特征性表现为胃肠道错构瘤性息肉、皮肤黏膜色素沉着及多发肿瘤倾向。

它的典型特征是分化极好的宫颈黏液腺体，非常善于“伪装”，与正常宫颈腺体极为相似，且病灶常位于宫颈间质的深部，常规的宫颈癌筛查项目——TCT检查结果往往正常，甚至阴道镜宫颈活检也可能是正常的。因此，临床上非常容易漏诊和误诊，多数患者确诊时已是中晚期，错过了最佳的治疗时间，往往预后较差。

宫颈胃型腺癌的治疗，根据《子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识（2021年版）》，应在遵循宫颈癌治疗规范的基础上，进行个体化治疗。早期患者应以手术治疗为主，并且全面仔细探查盆腹腔，及时发现转移病灶并一同切除，术后辅以放化疗或靶向治疗。局部晚期患者行同步放化疗±靶向治疗。

所以，广大女性同胞们务必牢记：HPV阴性并不能“高枕无虞”！如有异常的阴道流液，或接触性阴道流血等，应及时就医诊治，早发现，早治疗。