原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其病变局限于中枢神经系统。这种疾病的年发病率低，但临床表现多样，病情进展迅速，复发率高，严重威胁患者生命。目前，以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案是治疗该病的主流方案，但患者的中位生存时间仅为1.3年，5年生存率不足30%，治疗前景仍充满挑战。
为此，研究团队基于既往研究发现PD-1/PD-L1通路可能在PCNSL的发病机制发挥重要作用的基础上，提出了一种新的治疗方案。这一方案结合了信迪利单抗——一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，与大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的联合化疗。这一多靶点的治疗策略，旨在激活患者自身免疫系统，发挥化疗药物的协同效应，实现对PCNSL的精准、高效治疗。
团队对27名ECOG 0-2分的患者进行了一线治疗，疗效鼓舞人心：总体反应率为96.3%、完全缓解率为92.6%。经过24.4个月的中位随访时间，两年时的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别达到了57.2%和91.5%，展现了这一联合疗法的巨大潜力。
▲新诊断的PCNSL患者对信迪利单抗联合甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的临床治疗反应
为更好地指导临床治疗，团队还着眼于脑脊液中的生物标志物，如干扰素-α以及IL10/IL6比率等特定细胞因子，评估它们作为预示患者预后的新指标，为个体化治疗方案的制定提供了重要参考。
此外，研究团队运用全外显子测序技术，深入剖析了患者的基因突变图谱。通过筛选出影响治疗响应的关键因素，尤其是那些涉及RTK-RAS、PI3K信号通路，以及Notch和Hippo信号通路的基因变异，为未来治疗策略的制定提供了坚实的遗传学基础。
▲全外显子组测序揭示了PCNSL的基因突变图谱与持续临床获益关系
此项研究成果不仅为深入理解PCNSL的临床治疗提供了新的视角，同时也为开发针对该疾病的新型免疫治疗策略开拓了道路，丰富了对PCNSL病理机制的认识，更为未来的治疗研究提供了宝贵的线索和启示，引领向更精准、更有效的治疗方案迈进。
近年来，在学科带头人陈君敏教授、科副主任曾志勇副教授的带领下，福建医科大学附属第一医院血液科联合神经外科、病理科、医学影像科、核医学科等多学科专家团队，共同为中枢淋巴瘤患者打造了一套规范化、全程化的诊疗管理体系。我们致力于确保患者在治疗的每一个关键环节——从颅脑手术前的准备、手术过程的精细管理，到病理的精准诊断、治疗方案的制定与执行，再到疗效的严格评估和长期的跟踪随访——都能得到高标准、连续性的医疗服务。这一多学科管理模式不仅有助于提升治疗的有效性，还能显著改善患者的生活质量。
福建医科大学附属第一医院为该研究论文的唯一通讯单位。血液科曾志勇副教授为第一作者兼共同通讯作者，神经外科林元相教授和血液科陈君敏教授为共同通讯作者。
作者介绍
曾志勇
副教授、硕士研究生导师
● 福建医科大学附属第一医院血液科副主任
● 福建省医学会血液学分会常委
● 福建省中西医结合学会血液学分会常委、骨髓瘤学组组长
● 福建省抗癌协会淋巴瘤专委会常委
● 中国抗癌协会康复会血液分会常委
● 中国抗癌协会血液肿瘤分会中枢神经系统淋巴瘤工作组委员
● 主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目和多项省厅级项目，以第二负责人参与了4项国家自然科学基金
● 获4项国家发明专利
● 入选福建省高校杰出青年科研人才
林元相
教授，主任医师，医学博士，博士研究生导师，福建省级高层次人才
● 福建医科大学附属第一医院神经外科主任
● 福建省神经医学中心副主任
● 福建医科大学神经外科研究所副所长
● 福建省脑重大疾病与脑科学研究院副院长
● 中国医师协会周围神经专业委员会常委
● 中国医师协会神经外科医师分会委员兼脑血管病学组委员
● 中华医学会神经外科学分会功能学组委员
● 中国医师协会神经调控专委会委员
● 中国神经科学学会神经肿瘤分会常委
● 中国研究型医院学会神经外科学分会常委
● 中国神经外科重症管理协作组常委
● 中国抗癫痫协会理事
● 福建省医学会神经外科学分会副主任委员
● 福建省抗癫痫协会副会长
● 福建省脑血管病专科联盟常委兼秘书长
● 主持国自然、省部级等各级课题10余项、国内外杂志发表论文100余篇
● 获得福建省科技进步奖3项、福建省医学科技奖4项.获得医院新技术新项目奖11项
陈君敏
二级教授，主任医师，博士研究生导师
● 福建医科大学附属第一医院血液病学科方向带头人
● 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
● 中国医药教育协会骨髓瘤分会常务委员
● 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员、中枢神经系统淋巴瘤工作组副组长、慢性淋巴白血病工作组委员
● 中国医院协会血液学机构分会委员
● 《中华细胞与干细胞杂志》编委会委员
● 福建省血液学会副主任委员，实验血液学学组组长
● 福建省医师协会血液科医师分会副会长，多发性骨髓瘤学组组长
● 福建省免疫学会理事、血液免疫专业委员会副主任委员
● CSCO-UCLI福建省抗淋巴瘤联盟副主任委员
● 福建省海峡医药卫生交流协会理事
本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
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