2024年ESMO报道：HER2抗体偶联药对转移到脑的肿瘤病灶有效！

人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌占所有乳腺癌的15%到20%，其中多达50%的HER2晚期乳腺癌会出现脑转移，相比没有脑转移的乳腺癌，出现了脑转移的乳腺癌预后比较差。

存在脑转移的乳腺癌需要使用局部治疗，如手术切除、立体定向放射治疗或全脑放疗，但是中枢神经系统进展往往出现在治疗后6到12个月内，而且全脑放疗就一次机会，使用了全脑放疗的患者认知下降并影响了生活质量。因此对HER2阳性乳腺癌的脑转移灶治疗一直是一个问题。

图片来源：丹娜法伯癌症研究所

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)中文为德曲妥珠单抗，代号DS-8201，属于蛋白抗体偶联药物，是HER2的抗体药物曲妥珠单抗与拓扑异构酶1抑制剂exatecan链接起来。随着三期临床试验的结果，德曲妥珠单抗被批准用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗。

在DESTINY-Breast01、02和03的回顾性探索性分析中，已经对DS-8201治疗脑转移灶的功效有了认识，如果脑转移灶是稳定型的则治疗应答率为45.2%，如果脑转移灶活动性的则治疗应答率45.5%。

下面则是报道了第3B/4期DESTINY-Breast12 研究结果，这个研究在2024年欧洲肿瘤内科年会ESMO公布，并刊登在学术期刊《自然医学》。

参考文献刊例图

这是一项由丹娜法伯癌症研究所研究人员领导的国际临床试验，这个研究涉及到504名HER2阳性乳腺癌患者，这些乳腺癌患者在西欧、日本、澳大利亚和美国的78家癌症中心接受治疗；263名参与者有活动性或稳定的脑转移，241名没有脑转移。所有参与者在参加试验前都接受过至少一次治疗。

存在脑转移的患者用药的生存期情况

研究的结果如上面的图示，经过15.4个月的中位随访时间，脑转移患者的无进展生存期（即患者在癌症恶化之前与癌症共存的时间长度）中位数为 17.3 个月。12个月无进展生存率为61.6%。生存时间超过12个月的比例是90.3%，12个月脑病灶无进展的比例为58.9%，大概71%的参与者的脑病灶有客观治疗应答。

不管患者是不是有脑转移病灶，中枢神经系统外的肿瘤也有很高的治疗应答率，两组患者的90%在开始使用德曲妥珠单抗治疗一年后仍然活着。副作用与之前研究报告的一致，包括恶心、便秘、中性粒细胞减少症、疲劳和贫血。间质性肺病 (ILD) 是 T-DXd 的已知风险，其发生率与之前的研究相似，对这种可能致命的副作用保持警惕仍然至关重要。

脑转移的控制情况比较复杂，德曲妥珠单抗给了大家一些信心，根据2024年ESMO公布的结果，这个控制比例是很让人鼓舞的。不过由于这款药的价格昂贵，且没有纳入医保，因此很多患者望而却步，那么最好的办法是参加这款药、或者同类药物的临床试验，争取入组之后免费用药，大家可以联系癌度咨询免费用抗癌药的详情。

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参考文献：

Nadia Harbeck, et al., Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial, Nature Medicine (2024).