福建省肿瘤生物治疗重点实验室自主研究成果在专业期刊《FASEB Journal》上发表

近日，福建肿瘤生物治疗重点实验室的自主研究成果“BCAR4 facilitates trastuzumab resistance and EMT in breast cancer via sponging miR-665 and interacting with YAP1”（BCAR4通过miR-665与YAP1相互作用促进曲妥珠单抗耐药和上皮间质转化进程）在专业期刊《FASEB Journal》上在线发表（中科院生物学2区TOP）。福建省肿瘤生物治疗重点实验室成员叶星明博士为该论文的第一作者。

大约15%-20%的乳腺癌过表达ErbB-2/HER2，这是受体酪氨酸激酶ErbB家族的一员。HER2的过表达与乳腺癌患者转移风险增加和不良预后相关。曲妥珠单抗是一种靶向HER2的重组人源化单克隆抗体，已成为一线HER2阳性乳腺癌治疗药物的首选。然而，大多数患者在最初的反应后出现耐药性，并最终出现转移。因此，迫切需要探索这些恶性表型的潜在机制和典型的致癌途径的调控。

该研究发现，BCAR4在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞中显著上调并推动其耐药，并从机制上阐明了BCAR4/miR-665/YAP1正反馈环路推动TGF-β信号通路的激活导致乳腺癌细胞上皮间质转化和耐药的发生。这些发现可能为曲妥珠单抗耐药的产生提供一个新的见解，助于开发更有效的用于乳腺癌中曲妥珠单抗治疗抵抗的策略。