Targeting m7G-enriched circKDM1A prevents colorectal cancer progression
发表期刊：Molecular Cancer
影响因子：27.7
发表时间：2024年8月30日
1. SiRNAs targeting the backsplice junction site of circKDM1A and METTL1 were synthesized by RiboBio (RiboBio, Guangzhou, China).
2. miR-147b-3p mimics were purchased from RiboBio (RiboBio, Guangzhou, China).
3. The specific Cy3-labeled circKDM1A probe is hybridized using a FISH kit(RiboBio, Guangzhou, China).
4. Edu experiments were performed with the support of Cell-LightTM Edu Apollo In Vitro Kit (C10310-1) (RiboBio, Guangzhou, China).
结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。环状RNAs（circRNAs）在肿瘤发展中的调控作用日益受到关注，但其在结直肠癌中的异常表达原因尚不完全清楚。近年来，RNA修饰如m6A、m5C、m7G等在RNA稳定性和代谢中的作用逐渐被揭示。特别是m7G修饰，它在tRNA中非常普遍，并且由METTL1-WDR4复合体调控。METTL1在多种肿瘤中表达上调，并促进肿瘤发展。然而，m7G修饰在circRNA中的存在及其与肿瘤发展的关系尚不清楚 。
近日，Molecular Cancer期刊发表了一篇题为Targeting m7G-enriched circKDM1A prevents colorectal cancer progression的研究论文。揭示了m7G修饰的circKDM1A通过激活AKT信号通路促进CRC进展的分子机制，为CRC的靶向治疗提供了新的潜在靶点。
研究人员通过m7G-RNA免疫沉淀（m7G-RIP）结合高通量测序技术，分析了结直肠癌（CRC）细胞中m7G修饰的circRNA。结果发现，m7G RNA修饰在某些circRNA中富集，这些修饰由METTL1催化，且GG基序是m7G修饰在circRNA中的主要位点。进一步研究证实METTL1在CRC中发挥促进癌症的作用。此外，研究人员筛选了一个在CRC中高度表达的circRNA，称为circKDM1A，并发现METTL1通过m7G修饰防止circKDM1A的降解。体外和体内实验进一步验证了circKDM1A促进CRC的增殖、侵袭和迁移。而当m7G位点突变后，circKDM1A的致癌能力减弱。最后，研究人员验证了circKDM1A通过上调PDK1激活AKT信号通路，从而促进CRC的进展。这些结果表明，m7G修饰的circRNA通过激活AKT信号通路促进CRC的进展。
研究模型示意图
综上所述，本研究为理解METTL1介导的m7G修饰在调节circRNA稳定性和癌症进展中的作用提供了新的视角，并为CRC的靶向治疗提供了新的潜在靶点。通过抑制m7G修饰的circKDM1A，可以作为一种新的治疗策略来阻止结直肠癌的发展。
原文链接：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02090-z#Sec27
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