BI、拜耳挑战Enhertu在非小细胞肺癌主导地位

在针对非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见且关键的人类表皮生长因子受体2（HER2）突变患者的治疗上，阿斯利康/第一三共的ADC药物Enhertu地位目前可能难以撼动。

但挑战者已经就绪。在2024年世界肺癌大会上，勃林格殷格翰（BI）、拜耳公布了他们研发的新型口服药物——Zongertinib和BAY 2927088，均展现出挑战当前市场领导者Enhertu的潜力，在各自的1b期和1/2期试验中获得了66.7%和72.1%的客观缓解率，试验中均招募有HER2突变肺癌患者。

Zongertinib是一种正在开发中的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。Zongertinib的设计旨在避免影响野生型EGFR，从而减少相关毒性。

在此次公布的Beamion LUNG-1试验Ib期试验中，共有132名患者接受了每日120mg或240mg的Zongertinib治疗（n=75/n=57）。在中央独立盲态审查（BICR）评估下，确证客观缓解率（ORR）为66.7%。所有剂量组中94%的患者均观察到了不同程度的肿瘤缩小。接受Zongertinib每日120mg治疗的患者显示出72.4%的缓解率，接受每日240mg治疗的患者中缓解率为78.2%，且疾病控制率（DCR）分别为95%和100%。

据勃林格殷格翰报道，数据还初步显示出Zongertinib对脑部病变的活性。根据独立中央盲态审查（BICR）和RANO-BM（神经肿瘤反应评价-脑转移）标准，在无症状脑转移的患者中，33%（120mg；n=27）和40%（240mg；n=25）的患者获得了确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）分别为74%和92%。

此外，接受120毫克剂量的患者中有17%和接受240毫克剂量的患者中有19%出现了3级或更高级别的不良事件，最常见的副作用是轻微的，如腹泻和皮疹。

勃林格殷格翰将在今年晚些时候公布无进展生存期和反应持续时间数据。但值得注意的是，在Beamion LUNG-1中，由于副作用，3%的患者不得不停止使用Zongertinib治疗。

BAY 2927088是一种口服可逆性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可有效抑制突变型人表皮生长因子受体 2 (HER2)，包括 HER2 外显子20插入和HER2点突变，以及表皮生长因子受体 (EGFR)，对突变型EGFR具有高选择性。

在拜耳此次公布的SOHO-01试验1/2期扩展试验中，1名接受BAY 2927088治疗的患者的癌症完全消失。该研究的中位缓解持续时间为8.7个月，中位无进展生存期为7.5个月。

SOHO-01是一项正在进行的开放标签、多中心1/2期研究。研究结果来自携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受≥1 种晚期疾病全身治疗后病情出现进展，并且未接受过HER2靶向治疗。在试验中，患者每天两次口服BAY 2927088 20毫克。入选的44名患者中有43名可评估疗效，确认的客观缓解率(ORR)为72.1% (n=31；95% CI 56.3, 84.7)，包括1名完全缓解 (2.3%)。中位缓解持续时间(DOR) 和无进展生存期(PFS)分别为8.7个月 (95% CI 4.5，无法估计)和7.5个月 (95% CI 4.4, 12.2)。在HER2 YVMA 插入（最常见的突变）患者中，ORR为90.0%，DoR为9.7个月，PFS为9.9个月。三名患者（6.8%）因 TRAE 而停药。

Zongertinib和BAY 2927088目前都处于3期试验阶段，预计将于2028年5月完成3期试验。

虽然Enhertu是一种ADC药物，但Zongertinib和BAY 2927088都是具有不同作用机制的小分子，这意味着它们可能与Enhertu联合使用。

“可以想象ADC药物与膜结合，然后TKI进入atp结合口袋(蛋白质)，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的肿瘤学家、拜耳研究的负责人、医学博士乐秀宁(Xiuning Le)在新闻发布会上说。“它们具有真正的协同作用，靶向性，深度抑制，因此肿瘤缩小和持续时间可以非常棒。”她补充说，像这样的组合仍然需要在临床前和临床中进行测试。

随着这两家竞争激烈的制药公司加紧准备，可能会对Enhertu发起挑战，阿斯利康和第一三共一直在努力扩大其药物在不同癌症类型中的主导地位。Enhertu在2024年第二季度的收入为8.93亿美元，比第一季度增长1.6%。

近日，拜耳的全球3期 SOHO-02试验已招募了第一位患者，这是一项开放标签、随机、多中心临床试验，旨在评估试验药物BAY 2927088作为一线疗法对肿瘤具有激活HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

参考资料：

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