高效快速缓解——新一代ADC药物治疗HER2阳性晚期乳腺癌皮肤转移患者

病例展示

患者女，51岁，既往史、家族史无特殊。

现病史

手术：患者于2022-09-01行“左乳区段切除+左侧乳房根治性切除术伴同侧腋窝前哨淋巴结活检+腋窝淋巴洁清扫术”，术后病理示：（左乳）浸润性导管癌2-3级，伴高级别导管内癌；切面见质韧区长径3cm，各组淋巴结7/23（冰冻前哨2/4，腋下5/19）。免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（2+），FISH检测阳性，Ki-67指数约25%，P63（-），部分导管周（+），E-cadherin（+），CK7（+），CD117（-），S-100（-），CD31/D2-40脉管染色未见明确脉管瘤栓。

术后辅助治疗：于2022-09至2023-12行AC-THP方案化疗8周期及靶向治疗17次。于2023-04行辅助放疗25次。

复发转移：2024-02患者发现皮肤癌结节进行性增长，左侧胸壁瘙痒、针扎样刺痛。于2024-03-26行乳腺彩超示：左侧胸壁皮下软组织增厚，回声欠均匀。2024-03-28行胸壁皮肤切检：（左侧）胸壁皮肤内见浸润性癌。免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+），Ki-67指数约50%，CD31、D2-40染色可见广泛脉管瘤栓。

晚期一线治疗：于2024-04-10行T-DXd（300mg ivgtt）治疗至今，2周期治疗后皮肤红斑和溃烂明显好转，8月已基本恢复正常，现已治疗6周期，期间疗效评估为CR。

图1. 皮肤病灶变化

图2. 病例治疗经过

专家点评

突破性疗效，新一代ADC药物T-DXd已成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗新标准

该病例为HER2阳性乳腺癌，接受AC-THP方案辅助治疗结束不满1年复发转移，属于曲妥珠单抗治疗失败人群。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》，在曲妥珠单抗治疗失败的患者中，T-DXd和吡咯替尼联合卡培他滨均作为I级推荐方案（1A）^[1]。T-DXd的这一推荐基于其关键III期DESTINY-Breast03研究（DB03），既往公布数据显示，在曲妥珠单抗和紫杉烷经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DXd组中位无疾病进展生存期（mPFS）历史性的延长至28.8个月，是T-DM1组6.8个月的4倍^[2]，也远高于PHOEBE研究中吡咯替尼联合卡培他滨的12.5个月^[3]，T-DXd以其前所未有的PFS获益，奠定了其抗HER2治疗二线标准治疗地位。因此，基于DB03研究中T-DXd的突破性疗效，该患者选用T-DXd方案治疗。

图3. T-DXd大幅提高二线治疗的PFS，远超既往研究数据

此外，2024年ASCO年会中公布的DB03研究OS数据显示，T-DXd的mOS长达52.6个月，相较于T-DM1的42.7个月延长了近10个月，几乎可以媲美CLEOPATRA研究中曲帕双靶方案一线治疗的生存数据；PFS数据也进一步更新，T-DXd组研究者评估的mPFS相较于T-DM1延长了21.8个月（29.0个月 vs 7.2个月），与既往结果保持一致^[4]。T-DXd不仅大幅延长PFS并且可使患者生存期显著延长，进一步支持了其二线治疗优选地位，这无疑为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了极大的治疗希望。

图4. T-DXd突破二线治疗生存时长，刷新二线治疗最长OS

基于DB03研究的突破性获益以及T-DXd可及性的提高，包括CSCO、CACA-CBCS、NCCN、ESMO、ASCO和ABC7等国内外权威指南均一致推荐T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗优选方案^[1,5-9]。尤其是在今年更新的《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》中，T-DXd取代了T-DM1成为经曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的I级推荐方案(1A)。

高效疾病控制，1-2个月快速缓解患者症状

该病例疾病进展距曲帕双靶辅助治疗结束未满1年，属于原发性耐药，且肿瘤转移至皮肤病灶，出现明显的红斑和溃烂，严重影响患者生活质量，需要一种快速起效控制肿瘤的治疗方案。

在2022年SABCS大会中公布的DB03研究疗效数据中，T-DXd组确认的客观缓解率（ORR）达到78.5%，BICR评估的完全缓解（CR）率高达21.1%^[10]，也就是说有超过1/5的患者达到肿瘤完全缓解，即影像学上肿瘤完全消失，显示出其极高的抗肿瘤作用和高效的疾病控制，这意味着绝大部分接受T-DXd治疗的患者都能获得肿瘤病灶的明显缩小，甚至1/5的患者肿瘤可以完全消失，显示出T-DXd绝佳的临床治愈能力。同时，数据显示接受T-DXd治疗的患者中位至肿瘤缓解时间为1.64个月，起效迅速，可以对患者病灶实现快速控制。

图5. DB03研究中，T-DXd治疗组大部分患者肿瘤缩小，ORR高达78.5%

结合该病例4月开始接受T-DXd治疗约2周期后，5月皮肤红斑和溃烂明显好转，8月已基本恢复正常达到CR，表现出与DB03临床研究一致的疾病快速缓解时间，显示出T-DXd高效且快速的疾病控制能力。

DB03研究奠定T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准方案的坚实地位，不仅为患者提供可持续控制疾病(PFS达到28.8个月)和更长的生存期(OS达到52.6个月)，并且T-DXd能够快速控制疾病，为患者提供快速疾病控制的方案。结合该病例患者晚期一线接受T-DXd治疗6周期后达CR状态，从真实世界角度显示出T-DXd高效且快速的疾病控制，再度证实了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的卓越疗效，为临床实践提供了有力支持。

点评专家简历

庞慧教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科

主任医师、教授、博士研究生导师

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员

黑龙江省医师协会乳腺疾病青年专业委员会副主任委员

黑龙江省研究型医院学会专业委员会副主任委员

黑龙江省慢性病管理学会乳腺疾病分会副主任委员

《中华乳腺病杂志》通讯编委

《中国肿瘤临床》青年编委

病例提供专家简历

郭婷医师

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤科住院医师、硕士研究生

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会会员

参考文献：

[1] CSCO乳腺癌诊疗指南2024.

[2] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

[3] Xu B, Yan M, Ma F, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):351-360.

[4] Hamilton E, Hurvitz S, Im S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03. 2024 ASCO. 1025.

[5] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)

[6] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 4.2024, July 3, 2024.

[7] Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1475-1495.

[8] Giordano SH, Franzoi MAB, Temin S, et al. Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 Aug 10;40(23):2612-2635.

[9] Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E, et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024 Aug;76:103756.

[10] Hurvitz SA, Chung WP, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. 2022 SABCS. GS2-02.