康方生物双抗一线治疗NSCLC击败K药！

9月8日，康方生物在2024世界肺癌大会（WCLC）上发布了PD-1/VEGF双抗依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗（K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。依沃西HARMONi-2研究是全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机、双盲、对照III期临床研究。

该研究作为Late-Breaking Abstract（LBA）在本届大会以Oral形式重磅发布。HARMONi-2研究试验组与对照组入组人群基线均衡，其中PD-L1 TPS≥50%患者的占比为42.2%，与真实世界人群分布一致。

结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单抗单药相较于K药单药显著延长了患者的无进展生存期（PFS），显著降低了患者的疾病进展或死亡风险（11.14 vs. 5.82个月，HR=0.51，P<0.0001）。此外，相比于K药，依沃西单抗也显著提高了患者的客观缓解率（50.0% vs. 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs. 70.5%）。截至本次发表日，该研究的总生存期（OS）数据尚未成熟。

亚组结果与ITT结果趋势保持一致，包括年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等亚组。具体数据如下：

在PD-L1 TPS≥50%人群中，依沃西单抗组患者的疾病进展或死亡风险相比K药组降低了54%；在PD-L1 TPS为1-49%人群中，依沃西单抗组患者的疾病进展或死亡风险相比K药组降低了46%；
在鳞状NSCLC人群（45.5%）中，依沃西单抗组患者的疾病进展或死亡风险相比K药组降低了52%；在非鳞状NSCLC人群（54.5%）中，依沃西疾病进展或死亡风险相比K药组降低了46%。
在脑转移人群（16.7%）中，依沃西单抗组患者的疾病进展或死亡风险相比K药组降低了45%，无脑转移人群的数据为47%；
在肝转移人群（12.6%）中，依沃西单抗组患者的疾病进展或死亡风险相比K药组降低了53%，无肝转移人群的数据为47%。

安全性方面，依沃西单抗整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。本研究接受依沃西单抗治疗的鳞癌患者有72.2%为中央型，10.0%患者的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%患者存在肿瘤包绕重要血管，这些患者人群是传统抗VEGF治疗的禁忌人群，依沃西单抗治疗的出血风险与对照组相比未明显增加。在鳞状NSCLC人群中，依沃西单抗组与K药组的≥3级TRAE发生率相当（22.2% vs. 18.7%）。依沃西单抗组患者的整体生活质量亦与K药组相当。

基于本次研究的积极结果，公司的合作伙伴SUMMIT亦宣布，现已计划开展HARMONi-7研究，用于评估依沃西单药对照帕博利珠单药在一线治疗PD-L1高表达(PD-L1TPS>50%)转移性NSCLC的全球多中心III期临床试验。

据悉，目前，依沃西单药一线治疗PD-L1表达阳性NSCLC的适应症的新适应症上市申请，已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序，有望于2025年获批上市。

康方生物创始人、董事长夏瑜表示，帕博利珠单抗是近年来全球商业化最成功的创新药物之一，依沃西对比帕博利珠单抗在随机双盲III期研究中获得显著阳性结果，展现的卓越的疗效和可控的安全性，证实了依沃西作为肿瘤免疫治疗（IO）基石产品的巨大潜力。HARMONi-2的研究成果，也让康方生物和我们的海外合作方Summit Therapeutics对依沃西在全球范围内开展的III期临床研究获得成功更加充满信心和期待。”

第三代 Bcr-Abl 抑制剂「泊那替尼」在中国获批，治疗白血病

9月9日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，大冢制药的泊那替尼片（ponatinib）的上市申请已获得批准，用于：1）既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）；3）T315I阳性慢性髓性白血病（CML）或T315I阳性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。

泊那替尼是一款克服T315I突变的第三代Bcr-Abl抑制剂，对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决现有Bcr-Abl抑制剂普遍存在、因激酶突变引起耐药性的缺陷，该药还对其他激酶有一定的抑制作用，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC家族的激酶，以及KIT、RET、TIE2和FLT3。泊那替尼最早于2012年12月获FDA批准上市，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性髓性白血病（CML）患者。

2014年，大冢制药与ARIAD Pharmaceuticals达成合作，大冢制药以7750万美元的预付款和后续的里程金获得了在10个亚洲国家共同开发和商业化泊那替尼的权益。据医药魔方数据库，2023年泊那替尼为大冢制药带来了5340万美元的收入，2023年泊那替尼的全球收入为5.82亿美元。

泊那替尼治疗CML和Ph+ALL患者的疗效已在II期PACE研究中得到验证。该研究评估了泊那替尼45mg每日1次治疗CML和Ph+ALL患者（对TKI耐药或不耐受和/或伴有T315I突变）的疗效和安全性。

2018年发表在Blood杂志上的5年随访数据显示，经泊那替尼治疗的慢性期CML患者，主要细胞遗传学缓解（MCyR）率可达55%，其中82%患者维持至5年随访终点；5年无进展生存期（PFS）率和总生存（OS）率分别高达53%和73%。在32例Ph+ALL患者中，13例（41%）患者达MaHR，维持缓解时间（DoR）为3.2月；MCyR率、完全细胞遗传学缓解（CCyR）率分别为47%及38%；中位PFS为3.0月，3年OS率为12%。安全性方面，泊那替尼治疗相关的最常见不良事件（AEs）为高血压、皮疹、血小板减少、腹痛等。

第二项适应症获批！圣和药业 EGFR 抑制剂一线治疗肺癌

2024年09月09日，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，南京圣和药业股份有限公司自主研发的化学1类创新药品种「甲磺酸瑞厄替尼片」（商品名：圣瑞沙，受理号：CXHS2300115）获得NMPA批准，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。本次获批是甲磺酸瑞厄替尼片继今年6月11日获批二线适应症后的第二项适应症。

甲磺酸瑞厄替尼片是圣和药业自主研发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其不可逆地结合突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），通过抑制EGFR突变体及其下游信号通路，发挥抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡的作用^[^1]。

本次新适应症获批是基于一项随机、对照、双盲、多中心的III期临床研究（SHC013-III-01），共纳入246例未经系统性抗NSCLC治疗的EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，按2:1随机接受瑞厄替尼200 mg每天一次治疗或吉非替尼250 mg每天一次治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。与吉非替尼组相比，本品显示出具有统计学和临床意义的PFS获益，瑞厄替尼组和吉非替尼组的中位PFS（mPFS）分别为19.3个月和9.8个月（HR=0.46，95% CI：0.33，0.65，p<0.0001）。

作为第三代EGFR-TKI，NSCLC患者长期服用本品的安全性和耐受性较好。药物不良反应，如皮疹、肝功能损害和血细胞减少等，在本品中的发生率均较低。其它风险较高的重要不良反应在本品中的发生率也较低，如间质性肺病（0%）、心肌收缩力改变（0.2%）和眼部疾病（2.1%）等。甲磺酸瑞厄替尼片在有效治疗肺癌的同时，保障了患者用药的安全性和长期获益。

此外，本品用于术后辅助治疗II-IIIB期EGFR突变的NSCLC患者的研究（SHC013-III-02）也正在进行中，预计本适应症研究完成并获批上市后，有望降低早期NSCLC患者术后复发的风险，使更多的患者获益。

“

行业洞见

SELECTED

系列文章精选