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Nature | 仅半年实现从概念到试验,Moderna紧急研发猴痘mRNA疫苗

mRNA疫苗

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自2023年9月起,刚果遭遇了新型猴痘 Ib 分支病毒的快速传播,并蔓延至非洲大陆。鉴于事态的严峻性,世界卫生组织(WHO)上月将此疫情紧急列为“突发公共卫生事件”(PHEIC),这是继两年前之后,再次因mpox变种而作出的此类宣布。

mpox疫情的爆发促使全球加速研发更安全、高效且易于生产的新型疫苗。

Moderna迅速将其科研力量转向mpox疫苗的研发。最新研究表明,Moderna的mRNA候选疫苗——mRNA-1769,在预防重症及降低病毒载量方面显著优于当前主流疫苗Jynneos,该研究成果已于今日在《细胞》杂志上发布。

数据显示,mRNA-1769在预防感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面,表现显著优于目前已获批的猴痘疫苗。mRNA-1769疫苗目前正在英国展开1/2期临床试验,共有351名成年人参与,研究结果预计将在2025年中公布。

匹兹堡大学的流行病学家Jean Nachega博士对mRNA-1769疫苗寄予厚望,指出其强效的免疫反应,包括中和抗体与功能性抗体的结合,预示着它可能成为对抗mpox的有力武器。

Moderna方面也表示,自上一次PHEIC宣布以来,公司便敏锐洞察到新型猴痘疫苗的市场需求与研发机遇,并迅速启动了临床前开发工作,仅用时半年便完成了从概念到关键非人类灵长类动物试验的跨越。

mRNA-1769疫苗的核心在于其mRNA分子,这些分子编码了猴痘病毒表面的四种关键蛋白质。疫苗进入人体后,mRNA被转化为病毒蛋白,进而激发免疫系统学习并识别这些蛋白,为抵御病毒做好准备。这四种蛋白不仅对猴痘病毒的复制至关重要,且在正痘病毒家族中高度保守,使得mRNA-1769疫苗展现出对多种正痘病毒的广泛防御潜力。

在食蟹猴模型中的试验中,mRNA-1769疫苗展现出了卓越的保护效果。与Jynneos疫苗相比,接种mRNA-1769的猴子在面临致命性mpox变体挑战时,不仅全部存活,且病变数量显著减少,无一出现严重或危重病情。尤为值得关注的是,mRNA疫苗组猴子血液和喉咙中的病毒载量远低于Jynneos组,这一发现可能意味着更低的传播风险,尤其是在高风险人群中。

此外,mRNA-1769疫苗还诱导产生了与病毒蛋白结合力更强的抗体,这得益于mRNA平台的高度靶向性。与Jynneos使用弱化病毒作为载体的方式相比,mRNA疫苗使免疫系统能够更直接、高效地聚焦于关键的病毒蛋白,从而加速免疫反应的形成。

目前,mRNA-1769疫苗已在英国进入包含351名成年人的1/2期临床试验阶段,预计将于2025年年中公布结果。

同时,德国BioNTech公司的mRNA疫苗BNT166也在进行临床试验,其在小鼠和猕猴中的保护效果已得到验证,该试验预计将于明年年中完成。

虽然目前尚无法直接比较不同mRNA疫苗的效果,但这一领域的快速发展无疑为全球应对mpox疫情提供了更多希望。

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