作者基于 hits I4 和 C1 的 2- 苯基 -1,2,4- 三嗪 -3,5 ( 2H , 4H ) - 二酮骨架进行结构优化 ,通过 SAR 分析发现了 化合物 36 可以显著抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 和 HCC1806 的存活率、增殖和迁移,对 eEF2K 蛋白具有高结合亲和力,并有效诱导其降解 。 此外,在 MDA-MB-231 细胞异种移植小鼠模型中, 36 具有与紫杉醇相当的肿瘤抑制作用,没有明显的毒性 ,表明化合物 36 可以开发为 TNBC 治疗的潜在新疗法。 三阴性乳腺癌( TNBC )是乳腺癌中最具侵袭性的亚型,复发可能性高,总体预后差,占已确诊乳腺癌的 15-20% 。
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