【JMC】王少萌等报道口服有效的BRD9降解剂CW-3308，有望用于滑膜肉瘤和横纹肌样肿瘤

近期，密歇根大学王少萌团队在 Journal of Medicinal Chemistry 杂志上发表了题为“ Discovery of CW-3308 as a Potent, Selective, and Orally Efficacious PROTAC Degrader of BRD9 ”的研究论文。 该研究报道了一个高效的靶向降解 BRD9 的 PROTAC 分子 CW-3308 ，该分子在小鼠体内实现了 91% 的口服生物利用度，单次口服剂量有效地将滑膜肉瘤 HS-SY-II 异种移植肿瘤组织中的 BRD9 蛋白降低了 >90% ，并有效抑制小鼠 HS-SY-II 异种移植瘤的生长。 BRD9 在非小细胞肺癌，肝细胞癌，小儿横纹肌瘤，前列腺癌，宫颈癌等多种癌症中过表达，是一个潜在的癌症治疗靶点。