癌症免疫疗法的理想结果是产生能够破坏肿瘤的肿瘤特异性CD8+ 细胞溶解T细胞 ( CTL ) ,虽然这些效应细胞的诱导通常是由“辅助”CD4+ T细胞促进的,但这一过程可以被CD4+FOXP3+调节性T (Treg) 细胞抑制 【1】 。 最近研究发现,常规Treg细胞可能不是渐进性生长的肿瘤中唯一的免疫抑制性CD4+ T细胞群 【2】 ,但其他CD4+ T细胞群的起源、性质和功能仍不清楚,这无疑对癌症免疫治疗,特别是癌症特异性新抗原疫苗,造成了理论和实践上的限制。 近日,来自美国华盛顿大学医学院的 Robert D. Schreiber 团队于 Nature 上在线发表题为 Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy 的文章,使用含有MHC Ⅰ类 (MHC-I) 新抗原和不同剂量的肿瘤源性MHC-Ⅱ新抗原的疫苗, 发现虽然包含低剂量MHC-Ⅱ限制性肽(LDVax)的疫苗促进了肿瘤排斥反应,但含有高剂量相同MHC-Ⅱ新抗原(HDVax)的疫苗抑制了排斥反应。
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