CAR-NK细胞疗法现已成为多种癌症治疗的新选择

CAR-NK细胞疗法通过将嵌合抗原受体 (CAR) 分子附着到自然杀伤细胞 (NK 细胞) 上，增强人体抗癌的先天能力。这些受体使新增强的 CAR-NK 细胞能够识别以前“看不见”的癌细胞表面的目标并攻击它们。    

CAR-NK细胞疗法这种新型免疫疗法最初仅通过临床试验提供给患有慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的患者。但临床结果非常积极，因此这种仍处于试验阶段的疗法现在被考虑用于治疗更广泛的疾病，包括一些实体肿瘤。     

CAR-NK 细胞疗法的研究范围，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肾细胞癌、骨肉瘤、胶质母细胞瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤，甚至某些自身免疫性疾病，如狼疮和系统性硬化症。

1.一种高效的、即用的治疗方法 

由于 CAR-NK 疗法使用来自捐赠脐带血的细胞，因此可以提前制作并冷冻直至需要。这与某些类型的过继细胞疗法（如CAR-T 细胞疗法）不同，后者需要几周的准备时间，因为它是针对特定患者的。

大量研究证明仅从一次脐带血捐献，就有可能产生数百剂 CAR-NK 疗法，供多名患者使用。而且，由于细胞来自脐带血库，并且所有制造过程均在洁净实验室内完成，因此CAR-NK作为现成的产品，因此只要患者需要，就可以立即解冻并注入。

2.iPS 细胞来源的 CAR-NK 的优势

iPS 细胞来源的 CAR-NK（诱导多能干细胞来源的嵌合抗原受体自然杀伤细胞）是一种具有巨大潜力的新型免疫治疗手段。

（1）质量稳定：通过 iPS 细胞技术，可以获得高度一致的 CAR-NK 细胞产品。这有助于确保治疗的安全性和有效性，减少批次间的差异。

（2）可定制化：可以根据不同患者的肿瘤类型和抗原表达情况，设计和生产具有特定抗原特异性的 CAR-NK 细胞。这为个性化医疗提供了新的途径。

（3）长期供应：iPS 细胞可以在体外长期培养和扩增，为 CAR-NK 细胞的生产提供了稳定的细胞来源。这有助于满足临床治疗对大量细胞的需求。

3.CAR-NK疗法可快速杀死癌细胞，且副作用更少

CAR-NK 细胞的特点

（1）强大的抗肿瘤活性：自然杀伤细胞（NK 细胞）本身就具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。通过嵌合抗原受体（CAR）技术改造后的 NK 细胞，即 CAR-NK 细胞，能够更加特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

（2）较低的毒副作用：与传统的 CAR-T 细胞治疗相比，CAR-NK 细胞引起的细胞因子释放综合征等毒副作用相对较轻。这是因为 NK 细胞通常不会引起过度的免疫反应，且其作用机制相对较为温和。

（3）来源广泛：iPS 细胞可以作为一种可再生的细胞来源，用于大规模生产 CAR-NK 细胞。这为免疫治疗提供了充足的细胞供应，有望降低治疗成本并提高治疗的可及性。

CAR-NK 细胞疗法的另一个好处是患者持续表现出最小的副作用。

4.iPS 细胞来源的 CAR-NK 治疗的临床试验进展

iPS 细胞来源的 CAR-NK（诱导多能干细胞来源的嵌合抗原受体自然杀伤细胞）治疗是一种极具潜力的新型免疫疗法，目前其临床试验正在积极推进中。

（1）在血液系统肿瘤中的临床试验进展

白血病：一些临床试验正在评估 iPS 细胞来源的 CAR-NK 对白血病的治疗效果。初步结果显示，CAR-NK 细胞能够靶向并杀伤白血病细胞，且具有较好的安全性。患者在接受治疗后，白血病细胞数量明显减少，症状得到缓解。

淋巴瘤：对于淋巴瘤患者，iPS 细胞来源的 CAR-NK 也展现出了一定的潜力。临床试验中，患者接受 CAR-NK 细胞治疗后，肿瘤体积缩小，疾病进展得到控制。同时，治疗引起的副作用相对较轻，患者的耐受性较好。

（2）在实体瘤中的临床试验进展

肺癌：针对肺癌的临床试验正在探索 iPS 细胞来源的 CAR-NK 的疗效。由于实体瘤的微环境复杂，治疗难度较大，但初步研究表明，CAR-NK 细胞可以在一定程度上浸润到肿瘤组织中，发挥抗肿瘤作用。

肝癌：在肝癌的治疗中，iPS 细胞来源的 CAR-NK 也受到关注。临床试验显示，CAR-NK 细胞能够识别肝癌细胞表面的特定抗原，对肿瘤细胞进行杀伤。然而，要实现更好的治疗效果，还需要进一步优化治疗方案。

乳腺癌：对于乳腺癌患者，CAR-NK 细胞治疗也在进行临床试验。目前的研究结果显示，CAR-NK 细胞可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗的有效性。

（3）安全性和耐受性方面的进展

在临床试验中，iPS 细胞来源的 CAR-NK 表现出了较好的安全性和耐受性。与传统的 CAR-T 细胞治疗相比，CAR-NK 细胞引起的细胞因子释放综合征等严重副作用的发生率较低。此外，CAR-NK 细胞的免疫原性相对较弱，不太容易引起宿主的免疫排斥反应。

总之，iPS 细胞来源的 CAR-NK 治疗的临床试验进展令人鼓舞，为肿瘤患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，相信这种新型免疫疗法将在未来的临床治疗中发挥更加重要的作用。

编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东

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