全球首个！灵敏度超95%，卵巢癌肿瘤标志物惊现灵魂捕手

好莱坞著名女星，《古墓丽影》里女主劳拉的扮演者，性感火辣女神安吉丽娜·朱莉，早在2015年就做了卵巢和输卵管切除手术。卵巢可是女性最为重要的器官之一，具有排卵的重要功能，决定着女性的生育能力。此外，卵巢还会影响女性的颜值和健康，若失去卵巢的激素调节作用，女性会快速进入围绝经期，一下子变得“年老色衰”。大美女是哪里想不开，才会做这样的手术？

当然不是。她是因为BRCA1基因存在变异，患卵巢癌的风险高达50%，才有了这样的无奈之举。事实上，卵巢癌被称为“妇癌之王”，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。2024年国家癌症中心数据显示，我国卵巢癌新发病例数为6.11万，死亡病例数为3.26万。

卵巢癌致死率如此之高，主要在于早期无症状，且传统的诊断方法，如经阴道超声（TVU）和血清CA125检测很难将其检测出来，约 70%患者确诊时已为晚期，错过了最佳治疗时期。

幸运的是，有一种基于外泌体技术的卵巢癌新型诊断方法横空出世了，让这个“沉默的杀手”无所遁形。今年1月，上海思路迪公司研发的外泌体卵巢癌检测试剂盒（泌思优）获国家药品监督管理局批准上市。这是全球第一款基于外泌体技术的卵巢癌体外诊断产品，总体灵敏度超过95%，有望大幅提高卵巢癌的早期检出率。

值得一提的是，这一外泌体卵巢癌体外诊断方法已进入日前发布的新版《中国妇科肿瘤临床实践指南》。今后，体外测定人血清外泌体中的CA125、HE4和C5a浓度将正式作为卵巢癌诊断、评估的辅助检查技术。

过去，卵巢癌早期诊断的主要办法是经阴道超声、肿瘤标志物如血清CA125检测以及其他影像检查。但这些方法都有局限性。

比如经阴道超声，易受超声医师经验影响，且对早期病变不敏感，需要血液标志物辅助诊断。

而CA125，虽然是最早发现的卵巢癌肿瘤标志物，但单凭它来判断卵巢癌也并不靠谱，因为它的敏感度与特异性还不够高。在卵巢癌早期检测中，CA125的敏感性较低，约50%的I期患者血清CA125水平在正常范围内。根据《妇科肿瘤标志物应用专家共识》，即使是晚期卵巢癌，也有约20%患者的血清不存在CA125，而且这种生物标志物在腹膜炎、肝硬化、子宫内膜异位、月经周期和怀孕前2/3时期内可能会升高，在任何有良性腹水的患者中都明显增高。

与上述几种传统卵巢癌早期诊断方法的单一思路不同的是，上海思路迪公司自主研发的外泌体卵巢癌检测试剂盒泌思优，采用常规抽血检验的方式，通过体外测定人血清外泌体中的CA125、HE4和C5a浓度，来发现女性患者的附件包块，辅助诊断上皮性卵巢癌。

其中，外泌体C5a蛋白是该公司原创发现的卵巢癌生物标志物，它与外泌体CA125、HE4组成一个生物标志物组，打破了目前临床常规技术检测单一蛋白指标的局限，大幅提升了临床检测的灵敏度。

根据多中心临床注册研究数据，泌思优在卵巢癌诊断中总体敏感性为95.5%，在上皮性卵巢癌和附件良性包块的鉴别诊断中特异性达到90.2%；尤其是在I期卵巢癌中诊断的敏感性达到了89.7%，而传统血清CA125检测的敏感性只有27.8%-64.3%。

可以说，泌思优首次实现了卵巢癌诊断史上敏感性和特异性“双90%+”，将大大提升卵巢癌的早期诊断率和诊断准确性，为广大女性带来福音：通过早诊，将更多卵巢癌患者拦截在I期；通过早治，有效保留更多处于育龄期的I期卵巢癌患者的生育功能。

国际妇癌联盟（IGCS）教育委员会委员、泌思优多中心临床试验牵头PI周琦教授表示：“泌思优在卵巢癌的诊断中敏感度高，特异性好，可以有效鉴别盆腔包块的良恶性，联合优化的影像检查，有助于卵巢癌早期诊断，有望提升卵巢癌5年生存率。”

泌思优凭借卓越的检测性能，为卵巢癌的早期诊断和治疗提供了新的可能，而且，作为全球首款外泌体卵巢癌体外诊断产品，泌思优的成功研发和商业化生产，也标志着中国在外泌体技术的研究和应用上迈出了重要而坚实的一步。

那么，什么是外泌体和外泌体检测呢？

外泌体是一种由活细胞分泌到细胞外环境的纳米级囊泡，通常直径大小在30-150纳米。外泌体携带着蛋白质、脂质、DNA、RNA等生物分子，在体内参与细胞通讯、细胞迁移、促血管新生和抗肿瘤免疫等生理过程，与多种疾病的发生和进程密切相关。因此，外泌体的各个组分既是疾病诊断的标志物，又可作为疾病治疗的特异性靶点。

这也使得外泌体技术成为了近年来生物医药领域的一项热门前沿技术，有望掀起与mRNA疫苗、免疫细胞治疗和ADC药物等技术相媲美的全球革命性创新。但尽管每年都有数千篇关于外泌体临床应用价值的研究发表，全球完成相关临床试验的还是凤毛麟角。

比如，外泌体应用于肿瘤诊断，一般是通过抽血取样进行，对其来源组织实施液体活检。由于外泌体具有无创/微创性、敏感性、动态性等特质，在肿瘤早筛、早诊、治疗及预后等多个环节都展示出了巨大的应用潜力。但是，由于当前缺乏灵敏高效的外泌体制备技术和分析技术，这种新型诊断方法在临床转化上仍面临不小的障碍。

据悉，在上海市“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项、张江国家自主创新示范区专项发展基金等支持下，上海思路迪公司开展了8年科研攻关。自2015年以来，这家企业先后攻克了不同体液来源的外泌体高回收率制备技术、外泌体制备质控技术、外泌体标志物创新发现等多个技术难题，搭建了完整的外泌体诊断转化研发链，形成了外泌体研发孵化平台，建立了一系列外泌体诊断产品开发管线，申请相关专利近70件。

值得骄傲的是，近年来，在全球外泌体研究中，来自中国的研究占比近50%。以思路迪为代表的一批中国创新创业力量，正在外泌体用于复杂疾病诊断领域进行坚持不懈的创新探索，未来中国有望涌现一系列创新成果。