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Nat Immunol | TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制

NF-κB TLR 肿瘤
TNIP1,又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1 (ABIN-1) ,能够通过与Toll样受体 (TLR) 、肿瘤坏死因子 (TNF) 、白细胞介素1 (IL-1) 和CD40等互作,抑制NF-κB的活性 【1】 。 近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力,泛素结合域功能丧失 (D485N突变) 的小鼠会出现类似红斑狼疮的表型,与Tnip1敲除小鼠表型相似 【2】 。 尽管通过全基因组关联研究 (GWAS) 已发现 TNIP1变异与人类自身免疫反应异常有关,但迄今为止尚未发现由TNIP1变异直接导致的病例 。
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