【学术·成果】《阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识》——开辟诊治新篇章

在医学的征途上，每一步的迈进都凝聚着无数医者的心血与汗水。在医学界同仁的共同努力下，我们欣喜地宣布，由国内多位顶尖儿科肝病专家精心撰写的《阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识》（以下简称《共识》），已于《中华儿科杂志》第8期正式见刊。

《共识》由中国罕见病联盟遗传性肝病分会联合中华医学会儿科学分会感染学组、中华儿科杂志编辑委员会共同发起。编写团队由我院王建设教授领衔，华中科技大学同济医学院附属同济医院的舒赛男，中国医科大学附属盛京医院的许玲芬，我院谢新宝、库尔班江·阿布都西库尔等资深专家参与执笔。邀请了15位全国各中心、具有丰富临床经验的专家共同参与。经过严格的证据筛查、文献综述、专家会议讨论和投票，最终形成了17条专家共识。这些共识覆盖了ALGS的临床特征、诊断、预后和治疗4个方面。编写过程严谨而细致，历经多轮专家研讨和审稿，确保了内容的权威性和前瞻性。

阿拉杰里综合征（Alagille Syndrome, ALGS）是一种罕见的遗传性肝病，常伴有多系统受累。由于其临床表现的多样性和复杂性，ALGS的早期识别和准确诊断存在一定难度，患者往往因此错失最佳治疗时机。《共识》的制定与发布，不仅填补了国内外在ALGS诊治方面的空白，更为临床医生提供了一份全面、系统、实用的临床诊治参考指南。

《共识》从ALGS的临床表现、诊断、治疗、预后等多个维度进行了全面阐述，特别强调了早期识别和干预的重要性。

共识指出，肝脏受累是ALGS的主要临床特征，95%以上的患儿会出现胆汁淤积。此外，心血管、骨骼、面容、眼部和肾脏等多系统也可能受累。在诊断上，共识强调了综合临床表现、家族史、基因检测和肝脏病理改变的重要性，并提出了具体的诊断标准和路径。

诊断路径图

点击查看大图

同时，共识详细探讨了影响ALGS患儿预后的因素，包括新生儿期胆汁淤积、胆红素水平、胆汁酸水平等。特别强调了早期胆红素水平对预后的判断价值，以及血清总胆汁酸水平和胆汁酸组分对肝脏临床结局的预测作用。

更值得一提的是，《共识》在制定过程中，充分考虑了中国患者的实际情况，提出了符合国情的诊治建议。从营养支持到药物治疗，从外科手术到肝移植，为不同阶段的患者提供了治疗方案建议。介绍了熊去氧胆酸、考来烯胺等传统药物的使用，并特别对最新IBAT抑制剂在治疗胆汁淤积性瘙痒方面的应用做出了推荐。对于终末期肝病患儿，共识提出了肝移植的适应证和评估流程，强调了多学科团队在移植前评估中的作用。

专家共识1：胆汁淤积是ALGS常见的肝脏表现，血清总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、转氨酶、γ‑谷氨酰转移酶常升高。胆汁淤积性瘙痒可严重影响患儿生活质量。共识水平97%。

专家共识2：小叶间胆管减少或缺乏是ALGS典型的病理表现，但部分患儿可不出现，部分小婴儿甚至可有胆管增生。因此，小叶间胆管减少或缺乏并非诊断所必需。共识水平94%。

专家共识3：心血管受累是ALGS的重要临床特征，可严重影响ALGS预后，需要特别关注心脏杂音或心血管疾病的表现。中国胆汁淤积患儿合并心脏杂音应考虑ALGS的可能。共识水平92%。

专家共识4：蝶形椎骨和特殊面容可作为鉴别ALGS和其他胆汁淤积症患儿的重要依据。共识水平93%。

专家共识5：ALGS诊断需综合考虑临床表现、家族史、基因变异和病理改变等依据。共识水平97%。

专家共识6：对于临床表现和家族史疑似ALGS的患儿，推荐行基因检测。绝大多数ALGS患儿可检测到JAG1基因或NOTCH2基因致病性变异。共识水平95%。

专家共识7：如基因检测未能发现致病变异，推荐进行肝活检。满足至少3个ALGS临床特征，同时肝脏病理发现小叶间胆管减少或缺乏，可诊断ALGS。共识水平93%。

专家共识8：肝脏和心脏疾病的严重程度是影响ALGS患儿预后的主要因素。共识水平97%。

专家共识9：早期胆红素水平具有重要预后判断价值。ALGS患儿6~12月龄总胆红素>85.5 μmol/L，>12~24月龄总胆红素>65.0 μmol/L，提示不良的肝脏结局。共识水平91%。

专家共识10：血清总胆汁酸水平和胆汁酸成分也是肝脏临床结局的重要预测因子。3岁前总胆汁酸>102.0 μmol/L的ALGS患儿发生肝脏相关不良事件的风险增加；血多羟基胆汁酸的浓度升高提示预后良好。共识水平91%。

【结语】

《阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识》的正式见刊，体现了我国在儿科肝病领域的专家对罕见病群体的重视，以及对相关领域研究的热忱。我们期待通过规范的诊疗流程和精准的治疗策略，能够降低ALGS患儿的肝脏相关并发症风险，提高他们的生存质量和生存率，为罕见病患者群体带来更多的福祉。