葡萄膜黑色素瘤概述与转移风险
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的癌症类型,在澳大利亚成年人中的发病率为每百万成人7.6例,约占所有黑色素瘤的5%。尽管通过手术等方法成功治疗了眼内原发肿瘤,但大约50%的患者仍面临转移的风险,尤其是肝脏转移,即使在初次诊断多年后也是如此。
ECU 的Vivian Chua博士解释说“葡萄膜黑色素瘤的转移可能在原发肿瘤治疗后长达20年才发生,而在确诊后转移的生存期为5至18个月。”她强调了治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的挑战,指出:“许多在其他癌症类型包括皮肤黑色素瘤中被证明有效的治疗方法对转移性肿瘤反应不佳。目前尚不清楚葡萄膜黑色素瘤如何以及为何会扩散或转移到肝脏。”
BAP1基因在肿瘤转移中的研究进展
Chua博士在《Science Signaling》期刊上发表的最新研究中提到了BRCA1相关蛋白1(BAP1)基因的变化,该基因在调节癌细胞特性方面至关重要,特别是在葡萄膜黑色素瘤中。BAP1基因的改变或缺失会导致BAP1蛋白功能的丧失,并与葡萄膜黑色素瘤转移风险增加和患者生存率降低有关。
(附:BAP1是泛素羧基末端水解酶家族的一员,其基本功能是去除底物蛋白质的泛素化修饰,调节基因表达、细胞周期、细胞分化、细胞凋亡和DNA损伤应答等。此外,BAP1还与多种细胞过程相关,包括染色质相关过程、DNA复制和修复。)
尽管BAP1在间皮瘤和胆管癌中的作用已知,但其在葡萄膜黑色素瘤中的具体影响仍不明确。研究发现,缺乏BAP1的细胞生长缓慢,这与S6蛋白活性低相关。这一现象与S6蛋白调节癌细胞生长的已知功能一致。
根据研究,缺乏BAP1的葡萄膜黑色素瘤细胞在氨基酸缺乏条件下表现出更高的存活率,这是癌细胞在转移过程中代谢的关键因素。
未来治疗的策略方向
该项研究旨在探讨BAP1缺陷细胞在氨基酸缺乏条件下的存活机制,并通过识别S6的共同作用因子,期望为葡萄膜黑色素瘤的有效治疗和转移预防提供新的策略。研究结果强调了葡萄膜黑色素瘤转移的复杂性,并突出了针对该侵袭性癌症的靶向疗法对于改善患者治疗结果的必要性。
参考文献
Vivian Chua et al, Slow proliferation of BAP1-deficient uveal melanoma cells is associated with reduced S6 signaling and resistance to nutrient stress, Science Signaling (2024). DOI: 10.1126/scisignal.adn8376
文章来源
https://ophthalmologybreakingnews.com/research-explores-uveal-melanoma-metastasis-mechanisms
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