年龄与免疫治疗的疗效相关吗？75岁以上肿瘤患者使用PD-1疗效会打折扣吗？

肺癌是恶性肿瘤里发病率和死亡率都很高的癌症类型，肺癌每年发病率占所有癌症的12%到13%，死亡率为所有癌症中的21%。非小细胞肺癌亚型占肺癌的80%。根据最近几年的流行病学统计，确诊肺癌的中位年龄是71岁，其中大于75岁的肺癌患者占美国病例的36.4%，尽管化疗、放疗、靶向药用于治疗晚期非小细胞肺癌，但是生存率依然很低。

最近几年，PD-1抑制剂为代表的免疫治疗进入了肿瘤治疗领域，这让没有靶向药治疗机会的患者可以受益，但是PD-1抑制剂是通过松开被癌细胞抑制的免疫系统来起到杀伤作用的，但是老年肿瘤患者的免疫系统可能比较弱，临床试验往往不入组大于75岁的老年肿瘤患者，所以75岁老人使用免疫治疗的效果究竟如何呢？

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之前有研究表明，老年癌症患者对放疗、化疗和靶向疗法的治疗应答率偏低，对治疗的耐受性也比较差。这导致人们对75岁以上老人用免疫治疗获益的怀疑。研究表明老年人经常会经历“免疫衰老”，也就是免疫细胞的类型和数量降低。

此外随着年龄的增长，免疫T细胞PD-1的表达会增加，这就会限制PD-1抑制剂的治疗的负担，因为PD-L1表达很多了，可以被癌细胞抓住抑制的机会多，PD-1药物需要封住更多的口子才可以。但除去单独的免疫细胞之外，免疫微环境也影响了PD-1的治疗效果，比如年轻的肿瘤患者可能会有更高水平的调节性T细胞（Treg），这会抑制免疫治疗药物的效果。其他的还有肿瘤突变负荷和肿瘤新抗原会随着年龄增长而变化，所以从这个逻辑上说75岁老人用免疫药物也许效果更好。那究竟是怎样呢？今天癌度给大家编译一篇最新刊登的学术研究，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

这是一项综合分析研究，审查了2024年4月的文献报道，检查了不同年龄组的总生存时间和风险比。初步确定了118篇文章，其中13篇文献为二期、三期随机临床试验。比较了纳武利尤单抗、伊匹木单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗联合或不联合抗血管生成靶向药的效果。

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最后的分析结果表明，75岁以下肿瘤患者的中位总生存时间的风险比是0.75，75岁老人的中位总生存时间风险比是0.87。换成一句大家都理解的话就是：75岁以上肺癌患者与更年轻的肺癌患者相比，中位总生存时间没有显著的差异。亚组分析也表明，中位总生存时间获益在所有年龄组是一致的，即便是75岁的肺癌患者，也是可以能从免疫治疗里获益很大的。

不过这里癌度需提醒大家注意免疫治疗相关的不良反应，比如相关性肺炎或其他的不良反应，往往75岁以上老人会扛不住这种治疗不良反应而停药，或有生命危险，这个是需要极为小心的。

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参考文献：

Y. Ding, S. et al., Age-related efficacy of immunotherapies in advanced non-small cell lung cancer: A comprehensive meta- analysis, Lung Cancer (2024).