近日,南方科技大学医学院生物化学系的饶海教授团队利用N-端法则使用甘氨酸(Gly),脯氨酸(Pro)和赖氨酸(Lys)三种氨基酸作为配体设计合成了一系列基于氨基酸的PROTACs(AATacs)(图1),募集相应的E3连接酶:CRL2ZYG11B/ZER1, GID4和UBRs,从而降解NSCLC的关键致癌因子EML4-ALK和突变EGFR。 研究结果表明,通过调整所使用的降解信号,可以精确控制EML4-ALK和EGFR的降解水平。 这些AATacs显示出对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用,并能诱导这些细胞停止周期进程和发生凋亡。
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