科技前沿 | 广医二院发现发育性癫痫性脑病新的致病基因ZFHX3

该研究在378名部分性癫痫患儿的三人组全外显子组测序结果中发现8例患儿携带ZFHX3复合杂合变异。其中2例早期有痉挛发作，1例伴有频繁的非惊厥性癫痫持续状态，且均伴有神经发育异常，诊断为发育性癫痫性脑病。此类患者一般治疗困难，有时需大剂量的激素类药物治疗。

而本研究中的患者经过及时的非激素性治疗后癫痫发作消失。利用Zfh2基因敲低的果蝇模型证实了该基因的功能损害能导致癫痫发作增加和神经元异常放电。对该基因脑表达的时间进行研究，发现果蝇和小鼠的ZFHX3同源基因在胚胎期高表达，在幼年期急剧下降，与人类脑中的表达时期吻合，ZFHX3表达的这种时间依赖模式可能解释该组患者的预后。

ZFHX3蛋白是一种重要的转录因子，Zfhx３敲除鼠早期致死。该基因在神经发育中起重要作用，在神经发育障碍患者中偶有新生变异的报道，包括发育和癫痫性脑病。该项目研究的癫痫患儿为双等位基因错义变异，大部分变异位于功能域之外，较轻的功能损害可能解释了复合杂合变异的发病机制。

目前已经发现112个DEE的致病基因，均为国外学者发现。该研究揭示ZFHX3基因是有/无发育异常的DEE及儿童部分癫痫的致病基因，是国内学者发现的第一个新的DEE致病基因。

在临床实践中，ACTH/激素常用于治疗DEE，尤其是用于治疗婴儿痉挛，但激素治疗DEE可能会产生严重的副作用。该研究中的DEE患者早期表现为非惊厥性癫痫持续状态/婴儿痉挛，但预后较好，经过及时的非激素性治疗，可以有效控制癫痫发作，并避免了应用激素可能产生的不良反应。此外，该基因表达依赖的时期特征可能与病程的转归相关，这一发现对于患者的治疗和管理具有重要的指导意义。此项研究成果对于癫痫的诊断和精准治疗具有重要意义。