​Nature | 肝窦内皮细胞充当“免疫变阻器”抑制病毒特异性CD8+ T细胞活性

CD8+T细胞是控制乙型肝炎病毒 （HBV） 感染并杀死受感染肝细胞的关键，在慢性感染过程中，这群细胞往往功能失调，但目前人们仍不清楚究竟是什么因素导致肝脏中病毒特异性CD8+ T细胞功能丧失。 近日，来自德国慕尼黑工业大学得 Percy A. Knolle 团队在 Nature 杂志上发表了一篇题为 A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection 得文章，他们 证明肝窦内皮细胞（LSEC）作为肝脏“免疫变阻器”，通过与HBV病毒特异性CD8+ T细胞建立密切而广泛的接触，增强T细胞中的腺苷酸环化酶-cAMP -PKA信号传导，使T细胞受体信号通路的关键信号激酶的磷酸化受到损害，因而导致其功能受到抑制。 该团队利用亲肝重组腺病毒构建急性和慢性HBV感染小鼠模型，观察到HBV病毒特异性CD8+ T细胞在持续感染中丧失颗粒酶B （GzmB） 表达及其细胞毒性效应功能。