衰老是一个以器官和组织的全身性退化为特征的进行性过程,往往最终导致糖尿病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等衰老相关慢性疾病的发生和发展,目前针对衰老相关疾病尚无广泛有效治疗药物上市。该研究首次发现了通过聚集来调控衰老进程的具体蛋白丙酮酸激酶M2(PKM2),可以作为开发抗衰老药物的潜在靶点,并针对该靶点筛选出了先导化合物。为针对衰老过程中异常蛋白聚集来开发抗衰老药物提供了潜在策略。未来,研究团队将进一步通过解析PKM2聚集体及与先导化合物的共晶结构,更充分揭示先导化合物介导的PKM2聚集体溶解的机制,进一步优化先导化合物结构,提高药效。此外,研究团队未来还将进行基于共晶结构的高通量虚拟筛选,鉴定出更多能够破坏PKM2聚集并改善细胞衰老的化合物,丰富该靶点的干预手段。
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