KRAS激活突变是非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC） 中最常见的致癌驱动事件，通常涉及第12位残基 （G12C） 的甘氨酸到半胱氨酸的取代。 KRAS G12C 不可逆、非活性状态选择性变构抑制剂的突破性发现和临床开发，最终使得sotorasib和adagrasib获得批准上市，彻底改变了KRAS G12C 突变型晚期NSCLC的治疗前景。 尽管如此，sotorasib和adagrasib的长期疗效不显著，中位无进展生存期 （PFS） 为6-7个月，并且受到部分患者原发性不敏感以及适应性和获得性耐药性出现的限制。
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