重磅科研成果+1！

毛发红糠疹(PRP)是一种炎症性丘疹鳞屑性皮肤病，以角化过度的毛囊性丘疹和红斑脱屑斑块为特征。PRP的确切致病机制尚不完全清楚。

7月24日，山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁及刘红以共同通讯作者在Nature Communications 在线发表题为“Loss-of-function mutations in Keratin 32 gene disrupt skin immune homeostasis in pityriasis rubra pilaris”的研究论文，该研究论文提出了KRT32在调节炎症免疫反应中的作用，KRT32的破坏性变异是PRP发展的重要驱动因素。这些发现揭示了角蛋白对皮肤免疫稳态的调节作用，并为KRT32作为PRP治疗靶点提供了可能。这是该课题组本月内在自然子刊发表的第二篇研究论著。

该项成果研究了一项病例对照，纳入了102例散发性PRP患者和800名汉族人群的健康对照，并发现PRP与角蛋白32基因(KRT32)杂合突变之间存在显著关联(P =1.73×10−6)。KRT32主要存在于基底角质形成细胞中，通过拮抗NF-κB通路对皮肤炎症具有抑制作用。在机制上，KRT32与NEMO结合，促进过量的K48连接的多泛素化和NEMO降解，从而阻碍IKK复合物的形成。相反，PRP患者中KRT32的功能缺失突变导致NF-κB过度激活。重要的是，Krt32基因敲除小鼠表现出PRP样皮炎表型，表明角质形成细胞在响应外部促炎刺激时抗炎功能受损。

虽然角化细胞在维持皮肤的生化和物理完整性方面起着关键作用，但在过去的几十年里，角化细胞积极参与免疫反应已经变得很明显，其作用超出了结构功能。特别是，角质形成细胞在丘疹鳞状皮肤病(包括银屑病)的起始和维持阶段发挥重要作用，通过多种机制和调节因素积极参与免疫过程。此外，角蛋白相关基因也参与免疫应答，如KRT1通过控制IL-18释放调节先天免疫，在银屑病皮损中观察到KRT6、KRT16、KRT17等角蛋白基因的异常表达，导致角质细胞增殖增加，炎症加剧。