新药来了，维瑞替尼治疗MET基因14号外显子跳突突变彰显良好的治疗效果！

在过去十多年的时间里，在非小细胞肺癌的靶向治疗领域有了很大的进步，不仅仅是比较常见的基因突变如EGFR和ALK有了很多的靶向药，针对一些新的肿瘤驱动基因突变也出现了靶向药。间充质-上皮转化（MET）基因的改变对肿瘤的发生非常重要，MET基因的突变形式包括MET基因扩增、MET基因融合、MET蛋白过量表达、MET基因14外显子跳跃突变，其中MET基因14号外显子跳跃突变被确定为与肺癌患者生存率降低相关的重要原因。

对于之前治疗或没接受过治疗的MET基因14外显子跳跃突变的患者，目前的靶向药的治疗应答率在49.2%和68%之间，而且这些药往往与比较高级别的不良事件相关。Vebreltinib（维瑞替尼）是一种高选择性MET抑制剂，在相应的研究里表现出较好的治疗潜力，一期临床试验的结果表明维瑞替尼可以达到66.7%的治疗应答率，而且安全可耐受。因此招募更多的患者的二期临床试验就启动了，下面就是刚刚刊登的研究结果，癌度为大家做一下编译和整理。

参考文献刊例示意图

2020年1月至2022年8月期间，在中国的17个地点招募了197名患者，其中113名患者被纳入了研究，这些患者都为MET基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，其中第一个分组包含MET基因14号外显子跳跃突变的患者，这些患者之前从未使用过MET靶向药进行治疗。这些患者每天用药2次，每次服用200毫克的维瑞替尼，28天为一个治疗周期。主要评估治疗应答率，其次是观察缓解持续时间。

盲法独立审查委员会评估的维瑞替尼抗肿瘤活性

第一个分组包含52名患者，其中35名患者之前未接受过系统治疗（初治患者占比67.3%），总体的治疗应答率达到了75%，其中初治患者的治疗应答率达到了77.1%，既往接受过治疗的患者也达到了70.6%的治疗应答率。疾病控制率为96.2%，中位缓解持续时间为15.9个月，中位无进展生存时间为14.1个月，中位总生存时间为20.7个月，最为常见的治疗相关不良事件是外周水肿（占比82.7%）、QT间期延长（占比30.8%）和血清肌酐升高（占比28.8%）。总体上来说维瑞替尼这款药还是让大家眼前一亮，对其后续的临床研究数据也多了一份期待。

对于MET基因14外显子跳突突变这个靶点，目前可以用的靶向药并不是很多，有的时候还因为价格昂贵让大家退而却步，但其实MET这个靶点一直有新药在不断开展临床研究，对于MET靶向药耐药后的治疗选择也有新的发现。就比如上面介绍的维瑞替尼这款药，对于之前治疗耐药的患者也有这么好的应答率，这是非常难得的。

Vebreltinib（维瑞替尼）对MET基因14号外显子跳跃突变的疗效非常好，不管突变是在剪接供体还是剪接接受体，对碱基替换或插入/缺失的患者也表现出相当的疗效，大家可以多关注这款药，积极去申请这款新药的临床试验，争取免费使用抗癌好药的机会。

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参考文献：

Jin-Ji Yang, MD, et al., Vebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study, J Clin Oncol. 2024 Jul.