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基因治疗革命性创新技术，ELEVECTA稳转细胞系正式发布

基因治疗

Cytiva思拓凡

07/25

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基因治疗现状

“一针治愈”的基因疗法带给了遗传性疾病和获得性疾病一针治愈的希望，其中，腺相关病毒 (AAV) 是目前商业药物和临床试验中均被验证成功的载体，已然成为了更具吸引力的选择之一。自2012年Glybera发布以来，基因治疗受到了全世界的关注，截至目前，全球已获批上市共8款AAV基因疗法（图1）。

图1：已获批基因治疗产品和递送平台（Wang JH et al.,Signal Transduct Target Ther, 2024）^[1]

AAV病毒载体生产中的挑战

当前，传统的AAV生产主要通过三质粒瞬时转染或辅助病毒感染等复杂工艺的方式，虽然也取得了很大进展，但仍面临一系列挑战，比如：

规模难放大

据统计，AAV当前工艺的产量仍落后于临床和商业化所需的剂量^[2]。瞬转工艺复杂多变、原料多且不稳定，规模放大耗时耗力，据了解现已成功放大到1000 L及以上规模的屈指可数；

成本高昂

需要质粒和转染试剂等耗材，及大量厂房、设备、质检等；

质量安全难题

杂质如空衣壳、残留质粒DNA、宿主细胞DNA (hcDNA) 、辅助病毒等可能降低转导效率，加剧遗传毒性和免疫毒性；

这些挑战都大大限制了AAV的广泛应用，也限制了患者的可及性，成为行业发展的壁垒。

ELEVECTA细胞系

将是新一代AAV生产方式

全球生命科学领域的先行者Cytiva推出全新的ELEVECTA细胞系为这些挑战带来革命性创新的解决方案。ELEVECTA稳转生产细胞系将AAV生产所需的必备基因Rep，Helper，Capsid和目的基因 (GOI) 都稳定转染到宿主细胞内稳定遗传表达，仅需扩增培养后直接1步诱导即可实现AAV生产。

图2：ELEVECTA稳转生产细胞系可实现1步诱导生产AAV

ELEVECTA稳转生产细胞系特点

更易线性放大的大规模生产

上游工艺简化，生产更稳定，批间差更低，更易放大到大规模生产；

简化生产工艺步骤并降低成本

实现无需质粒无需转染无需辅助病毒的生产方式，节约原料成本和质控成本，提高实心率，减少了引入杂质，也减轻了下游纯化压力；

大大减少hcDNA，攻克质量难题

与其他杂质不同，衣壳化的hcDNA耐DNA酶处理，无法通过下游处理有效去除。ELEVECTA细胞系专门进行了基因工程改造，通过quality-by-design的方法可将hcDNA降低100倍，满足FDA推荐的每剂量hcDNA低于10 ng^[3]；

图3：ELEVECTA细胞系可降低衣壳包裹的hcDNA

如上所述，ELEVECTA稳转生产细胞系实现了AAV高产量高质量、大规模低成本的生产方式，从而增加患者可及性。放眼未来也将是大势所趋，必将带来基因治疗的革命性进展。

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参考文献

[1]. Wang, JH., Gessler, D.J., Zhan, W. et al. Adeno-associated virus as a delivery vector for gene therapy of human diseases. Sig Transduct Target Ther 9, 78 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01780-w

[2]. Fu, Q., Polanco, A., Lee, Y. S., & Yoon, S. (2023). Critical challenges and advances in recombinant adeno‐associated virus (AAV) biomanufacturing. Biotechnology and Bioengineering, 120, 2601–2621. https://doi.org/10.1002/bit.28412

[3]. U.S Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration (2020). Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs): Guidance for Industry. Pg 29-30.

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