对于不存在驱动基因突变的非小细胞肺癌,含铂类化疗联合PD-1抑制剂是标准的治疗方案,尽管这些疗法具有一定的效果,但是原发性和获得性耐药仍然是一个挑战。如何提升化疗联合PD-1的治疗效果成了一个研究热点。
最近,有一项前瞻性临床研究证实菌群是免疫治疗能否获益的标志物,而且也有很多研究表明,免疫治疗开始之前使用抗生素会破坏肠道菌群,对肿瘤患者的临床治疗结果产生负面影响。迄今为止有4万多名肿瘤患者的调研表明,抗生素与患者的生存期为负相关。由于最近的肺癌治疗都是PD-1联合化疗,所以如果同时两种治疗药物一起用,患者的生存情况如何?
参考文献刊例示意图
一、抗生素影响化疗联合PD-1的治疗效果
这个研究纳入的患者数量很多,达到了2028名患者,其中769名患者使用的是化疗联合PD-1抑制剂,1259名患者使用的是PD-1单药治疗。在化疗联合PD-1治疗组,有183名患者在用药前60天接触过抗生素,在免疫治疗单药组有277名患者接触过抗生素,比例都达到了20%以上,还不是很低。比较常见的抗生素是头孢菌素、磺胺类和喹诺酮类。
抗生素影响化疗联合PD-1治疗效果
如上面的图示,在化疗联合免疫治疗组,使用了抗生素的患者有比较差的治疗应答率(27%),而没有使用抗生素的患者有40%的治疗应答率。使用抗生素的患者中位无进展生存期是3.9个月,明显比没有使用抗生素的患者5.9个月要短。中位总生存期则是更短,使用抗生素的患者中位总生存时间是10个月,而未使用抗生素的患者中位总生存期是15个月。
抗生素影响单药免疫治疗的效果
使用单独免疫治疗药物的话差异就更大了,治疗应答率分别是16%与22%,中位无进展生存期分别是1.9个月和2.8个月,中位总生存期分别是5.3个月和13个月。因此抗生素影响免疫治疗的效果,这个是比较明确的一个结论了。
二、抗生素的使用要小心
上面的研究结论再一次地强化了咱们的认知,不管是免疫治疗单药治疗,还是含铂类化疗联合免疫治疗,患者使用抗生素之后生存的获益情况都是打折扣的。但是有的时候我们可能是需要使用抗生素,比如患者出现了严重的感染,那个时候该怎么办呢,办法只能是说要和主治医生沟通,协调好免疫治疗和抗感染的时间和顺序。比如使用抗血管生成靶向药,而把抗生素和免疫治疗之间的时间拉长,也许这样可以避免上面的这个负面影响因素。希望上面的信息给到大家参考,欢迎大家关注癌度,了解全球肿瘤诊疗的最新信息。
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参考文献:
Arielle Elkrief, et al, Antibiotics are associated with worse outcomes in lung cancer patients treated with chemotherapy and immunotherapy, npj Precision Oncology, (2024)8:143.
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