【2024 EHA】在CAR-T细胞时代，接受三线治疗的R/R DLBCL患者的预后显著改善

弥漫性大B细胞淋巴瘤 CAR-T

复星凯特

07/24

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2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于当地时间6月13日至16日在西班牙马德里召开，作为全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，共同推着血液学科的发展与进步^[1]。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占全部NHL的25%～50%^[2]。DLBCL的一线治疗方案是R-CHOP，但30%-40%的患者仍然在治疗后出现复发或耐药，进展为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法改善了R/R DLBCL的治疗前景，已经成为三线（3L）治疗的标准治疗方法，也正在迅速成为R-CHOP后R/R患者的二线标准治疗^[3]。

小编节选了一篇“壁报”（P1186），让我们一睹真实世界，评估在引入CAR-T细胞疗法前后接受3L疗法治疗的整个R/R DLBCL患者人群的疗效。

摘要编号：P1186^[4]

英文标题：Significant outcome improvement of the entire R/R DLBCL population receiving third line therapy in the CAR T-cell era

中文标题：在CAR-T细胞时代，接受三线治疗的R/R DLBCL患者人群的预后显著改善

研究背景

R/R DLBCL患者的预后较差。目前，CAR-T细胞疗法、双特异性抗体（BiAbs）以及抗体药物偶联物（ADC）等新兴疗法可以改善患者的预后。2018年，欧洲药品管理局（EMA）批准CAR-T细胞疗法用于DLBCL的≥3L治疗。2020年，该疗法开始在捷克共和国的特定病例中使用，并于2021年纳入临床实践。

研究方法

CAR-T细胞疗法已在临床应用了约5.5年，本研究对这期间的CAR-T细胞疗法的疗效进行了比较分析，将CAR-T细胞疗法的应用时长分为两个时间段，分别为前3年（2018年至2020年：CAR-T前时代）和后2.5年（2021年至2023年6月：CAR-T时代）。在该时间段内转诊中心纳入了需要接受3L治疗的患者，这些患者的一线疗法为 R-CHOP方案。分析采用了捷克淋巴瘤研究小组NiHiL项目（NCT03199066）中收集的前瞻性数据。分析对象既包括全队列，也包括符合CAR-T细胞疗法标准的亚组队列（年龄≤75岁且美国东部肿瘤协作组体力状态评分[ECOG PS]≤2分）。研究终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

研究结果

本研究纳入了258例患者，其中135例属于CAR-T前时代，123例属于CAR-T时代。开始3L治疗的患者年龄中位数为67岁。有179例患者符合CAR-T细胞疗法标准，其中90例属于CAR-T前时代，89例属于CAR-T时代。

从CAR-T前时代到CAR-T时代，3L治疗发生了转变（图1）。“挽救”疗法（通常是减毒疗法）的使用率从37%降至24%，“其他”疗法从50%降至28%。与此同时，维泊妥珠单抗和苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案（Pola-BR）从4%增加到11%，包括BiAbs在内的“研究”疗法从4%增加到7%，CAR-T细胞疗法从5%增加到30%（p<0.01）。

图1 全队列在CAR-T前时代和CAR-T时代的治疗方案

与CAR-T前时代相比，CAR-T时代患者的疗效显著提高，ORR从29%提高到42%（p<0.02），CR率从19%提高到33%（p<0.02）（图2）。

图2 全队列在CAR-T前时代和CAR-T时代的缓解率

CAR-T时代和CAR-T前时代的中位EFS分别为5.3个月和3.9个月，风险比（HR）为0.74（p=0.032；95% CI，0.56-0.97），显著降低了事件风险；且CAR-T时代的OS有改善的趋势（HR=0.81，p=0.16，图3）。

图3 全队列在CAR-T前时代和CAR-T时代的EFS和OS

在符合CAR-T细胞疗法标准的患者中，CAR-T时代的改善效果显著，ORR从25%增加到45%（p<0.02），CR率从21%增加到34%（p<0.05）（图4）。

图4 符合CAR-T细胞疗法标准的亚组队列在CAR-T前时代和CAR-T时代的缓解率

CAR-T时代和CAR-T前时代的中位EFS为6.5个月和4.1个月，HR为0.65（p=0.012）, 事件风险显著降低；中位OS从7.7个月延长至12.5个月，HR为0.71（p=0.069；95% CI，0.49%-1.03%），死亡风险呈下降趋势（图5）。

图5 符合CAR-T细胞疗法标准的亚组队列在CAR-T前时代和CAR-T时代的EFS和OS

研究结论

本研究表明，与CAR-T前时代相比，在CAR-T时代，接受3L治疗的R/R DLBCL患者人群的EFS显著改善，风险比为0.74，即事件风险降低了26%；这在符合CAR-T细胞疗法标准的亚组队列中尤为明显，风险比为0.65，即事件风险降低了35%，OS有延长的趋势。在CAR-T时代，R/R DLBCL患者的预后得到了显著改善。

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.7-24 valid until 2026.7

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1].https://ehaweb.org/congress/eha2024-hybrid-congress/eha2024-hybrid-congress/

[2].弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）.

[3].Poletto S, et al. Cancer Treat Rev. 2022; 110: 102443.

[4].Prokop Vodicka, et al. 2024 EHA, poster P1186.

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关于复星凯特

复星凯特生物科技有限公司为复星医药与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，深耕肿瘤免疫细胞治疗领域，于2021年6月获批上市国内首个CAR-T细胞治疗产品—奕凯达®（阿基仑赛注射液），目前产品已惠及超700位复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。未来，复星凯特将积极扩展更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，引领中国细胞治疗产业发展。

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