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助力白血病治疗领域-Menin药物靶点的筛选测试服务

白血病 Menin药物靶点

爱思益普

07/23

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背景

白血病是一种恶性血液病，是威胁人类生命的常见癌症之一。Menin是一种肿瘤抑制蛋白，由 MEN1基因编码，是急性白血病中 MLL（混合谱系白血病）融合蛋白的关键致癌辅助因子，对混合谱系白血病的致癌转化至关重要。MLL融合蛋白介导的体内白血病发生需要menin与MLL融合蛋白的直接结合，因此，破坏Menin-MLL相互作用成为开发新型抗白血病药物的研究热点。

Menin&MLL结合活性抑制筛选测定

本研究利用荧光偏振（FP）的实验方法，测定化合物对Menin与MLL结合活性的抑制能力，以此评价化合物在Menin靶点上的抑制效果。通过体系中加入带有荧光标记的底物MLL1，当Menin与之结合时，就会产生较强的荧光信号；当体系中加入抑制剂后，抑制剂会与MLL1竞争结合Menin，使原本较强的荧光信号降低，可根据荧光强度变化评价化合物对Menin酶活性的抑制能力。

图1. SNDX-5613抑制剂IC50测试

在Menin&MLL结合实验中，Menin 突变蛋白的测试也需要特别关注。MLL1（也称为 MLL 或 KMT2A）是一种重要的转录因子和组蛋白-H3赖氨酸-4 （H3K4）甲基转移酶。它是胚胎发育和造血重要基因Hox等转录的主要调节因子。MLL的两个结构域MBM1和MBM2都可以与Menin发生结合，不同抑制剂作用的结合位点也会有所不同，目前主要的作用位点大多针对的是MBM1结构域。此外相关研究表明Menin蛋白的一些关键位点突变会改变Menin抑制剂的抗药性，例如M327、G331、T349位点。这些抗药性突变位点主要集中在Menin抑制剂与Menin的结合口袋位置，会导致药物结合降低，这些位置对于Menin抑制分子结合非常重要但是并不影响MLL1的结合。爱思益普在Menin靶点上进行了大量研究工作，包括但不限于对Menin蛋白的突变以及MLL的不同长度等条件的探究，欢迎有相关测试需求的各位同仁和我们进行联系。

爱思益普可以提供的Menin酶学检测服务

公司介绍

北京爱思益普生物科技股份有限公司 2010年创建，致力于打造靶点驱动的药物发现生物学平台。作为创新型CRO+的探索者，爱思益普专注于以“新靶点、新方法、新技术”解决创新药从靶点发现到候选化合物确认阶段的生物学和成药性的挑战；同时，爱思益普融合临床医学和生物学的专业团队，基于对疾病生物学及药物研发逻辑的深入理解，建立药物发现“一体化”的生物学平台为客户提供综合解决方案。爱思益普关注新药研发企业对质量、效率和成本的需求，用专业的生物学技术和高效的沟通帮助客户提高新药研发的效率及成功率。

爱思益普建立的技术平台包括：

1、基于靶点的药物筛选平台：建立了超过1500种药物靶点，涵盖大多数离子通道，GPCR，激酶和非激酶靶点以及近万个实验方法，建立了从生物物理学、生物化学、细胞生物学、电生理学平台以及各种多平台和高通量筛选技术。

2、体外和体内药效筛选评价平台：包括肿瘤、免疫、心血管、中枢神经系统、代谢基于细胞、组织或动物模型的药效学评价。

3、早期成药性筛选评价平台：包括药物发现阶段ADME和PK研究，以及药物脱靶效应筛选（hERG，safety panel，激酶谱等）

4、新分子平台：专注于ADC、多肽、蛋白降解、小核酸、细胞治疗等多种新分子的药物发现研究。