药谷药闻 | 正序生物CS-101的临床研究成功治愈首位外籍患者

此次接受正序生物碱基编辑治疗的老挝患者为输血依赖型β-地贫患者在接受CS-101治疗前，输血频率达到每月2单位红细胞。患者在接受CS-101治疗后两个月内，总血红蛋白浓度升高至120g/L以上并且保持稳定，成功实现脱离输血依赖的目标。

截至目前，在这项由正序生物与广西医科大学第一附属医院共同合作开展的针对重型β-地中海贫血症的临床研究中，已有多名β-地中海贫血患者顺利接受CS-101治疗，并均已成功摆脱输血依赖。正序生物CS-101注射液也在今年4月获得国家药监局（NMPA）的新药临床试验（IND）批准，正式启动了临床I期试验。

正序生物CS-101临床研究的顺利开展，得益于该疗法所用基因编辑技术的安全性和靶点的有效性。正序生物CS-101疗法的原理，是通过采集患者自体造血干细胞，利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能（Han et al., Cell Stem Cell, 2023），并进一步将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。

相较于传统的输血疗法和异体造血干细胞移植法，正序生物CS-101注射液来自于患者的自体干细胞，制备周期短，患者不需要长时间等待，只需要数周即可实现“一次治疗，终身治愈”的效果。

相较于其他基于CRISPR技术的β-地贫基因编辑疗法，正序生物CS-101注射液具有更好的有效性和安全性，采用的tBE技术不会造成DNA双链断裂，有效避免了DNA大片段缺失、染色体异位、脱靶突变等风险，同时所编辑的靶点可更高效地激活胎儿血红蛋白表达，使患者迅速完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖。

正序生物CS-101注射液可以更安全、快速、有效的彻底治愈β-血红蛋白病，将为全球β-血红蛋白病患者带来福音。

血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，其中，β-地中海贫血症是一种流行于我国南方地区的遗传性血红蛋白病，在地中海沿岸国家、南亚和东南亚各国也较为多见。

据统计，我国地中海贫血症突变基因携带者约有3000万人，其中，重型和中间型地贫患者约为30万人；东南亚地区地中海贫血症突变基因携带者约有3亿人，占总人口的44.60%；另一种常见的遗传性血红蛋白病是镰刀型贫血症，在全球多个国家也广泛存在，全球镰刀型贫血症突变基因携带者约占总人口的3.5%，每年大约有30万名婴儿出生时患有镰刀型贫血症。

目前，正序生物CS-101注射液针对β-地中海贫血症的临床I期试验正在稳步推进。同步，关于CS-101注射液治疗镰刀型贫血症的临床试验也正在筹备中，针对镰刀型贫血症患者的全球招募计划已经启动。

文章来源：正序生物